指南共识|成人晚发型糖原累积病Ⅱ型（蓬佩病）诊疗中国专家共识

糖原累积病Ⅱ型（glycogen storage disease type Ⅱ，GSD Ⅱ，OMIM 232300），又称蓬佩病/庞贝病（Pompe disease），是由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶（acid α-glucosidase，GAA），即酸性麦芽糖酶（acid maltase）的GAA基因缺陷所致的一种罕见的遗传性代谢性肌病。GAA酶活性缺陷导致溶酶体内的糖原不能被有效降解而沉积于骨骼肌、心肌、肝脏等组织器官中，从而引起相应的临床表现。通常根据发病年龄，蓬佩病又可分为婴儿型蓬佩病（infant onset Pompe disease，IOPD）和晚发型蓬佩病（late onset Pompe disease，LOPD）。该病是首个被报道的溶酶体贮积病，也是目前所知唯一属于溶酶体贮积症的糖原累积病

成人LOPD患者发病年龄18~70岁不等，多隐袭起病，以运动不耐受和缓慢进展的肢带肌无力和萎缩为主要表现，主要累及躯干肌、四肢近端肌群和呼吸肌，盆带肌多重于肩带肌，患者表现为仰卧起坐、上下楼梯及下蹲后起立困难，跑跳能力差。

推荐意见：表现为不耐受疲劳、进行性肢带肌和中轴肌无力、呼吸肌较早受累、强直脊柱或脊柱畸形的成人患者，要考虑到LOPD的可能。

推荐意见：

（1）临床怀疑成人LOPD患者，需行肌酶、针极肌电图、肌肉活检、GAA酶活性检测、GAA基因突变分析及肺功能检测。典型肌肉活检病理改变对蓬佩病的确诊具有重要价值，但肌活检病理未发现特征性改变不能排除LOPD可能。

（2）在中国大陆LOPD中，最为常见的GAA基因突变为c.2238G>C和c.2662G>T。

（3）一些GAA等位基因假性缺陷可造成GAA酶活性降低，但一般不低于30%。皮肤成纤维细胞GAA酶活性检测是“金标准”。

（一）成人LOPD的诊断

GAA酶活性缺陷及GAA基因分析发现双等位基因致病性突变即可确诊蓬佩病。对意义未明的GAA基因复合杂合或纯合突变，则需结合GAA酶活性检测和肌肉活检组织学特征进行综合判断。对于临床、酶学和病理检查均支持LOPD的患者，即使GAA基因检测仅发现单一杂合突变或意义未明的双等位基因变异，仍应考虑LOPD的诊断。

DBS：干血滤纸片；GAA：酸性α葡糖苷酶

（二）成人LOPD的鉴别诊断

成人LOPD患者根据其临床及病理特征主要与以下疾病进行鉴别：

推荐意见：

(1) 成人LOPD 起病隐袭，多表现为缓慢进展的肌无力，近端重于远端，盆带肌重于肩胛带肌，躯干肌和呼吸肌较早受累，较早出现脊柱畸形、肺功能下降或呼吸衰竭。

(2) LOPD实验室诊断依据包括：①肌肉活检显示伴嗜碱性颗粒聚集的空泡肌病；②GAA 酶活性低于正常值的30%；③基因检测GAA基因双等位基因致病性突变，以上3项中具备任意2项证据就可以确诊LOPD。

成人LOPD是一个多系统受累的遗传性罕见疾病，需要多学科综合管理（multiple disciplinary team，MDT），MDT应贯穿其治疗的全程，涉及到遗传代谢病、神经内科、心内科、呼吸科、内分泌科、骨科、康复科、营养科及精神心理科等专业学科。

推荐意见：

（1）目前为止，ERT是唯一证明有效的LOPD治疗方法，且需长期使用，但对于无症状且FVC>80%预测值或已终末期合并严重并发症的LOPD患者暂不建议实施ERT；

（2）LOPD患者的治疗需要多学科参与，在ERT治疗的同时，科学的营养、运动和康复锻炼以及呼吸管理等同样重要。

参考文献：

中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组. 成人晚发型糖原累积病Ⅱ型(蓬佩病)诊疗中国专家共识[J]. 中华神经科杂志, 2021, 54(10):7.