《基于生物学标志物诊断框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择专家共识》解读
认知功能障碍疾病已成为老龄化社会面临的重大挑战。我国≥60岁人群中，轻度认知障碍患者约3877万例，痴呆患者约1507万例，主观认知下降的患病率更高达46.40%。面对层出不穷的生物标志物检测技术，临床医师常常陷入“理想”与“现实”的矛盾：谁该查？先查谁？怎么选？基于生物学标志物的精准诊断正逐渐成为这一领域核心的临床思维。
2026年2月《基于生物学标志物诊断框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择专家共识》给出了系统性的回答。本文对该共识的核心内容进行深度梳理。
核心原则：
以临床表型驱动生物学标志物选择
↓
先完成扎实的临床评估（病史、查体、神经心理、常规血检、头颅MRI）
↓
形成疾病诊断假设
↓
再针对性选择最匹配的检测项目。
经典的ATN诊断框架（A：β-淀粉样蛋白沉积；T：tau蛋白病理；N：神经变性）将AD诊断从临床综合征推向生物学定义。
局限：①ATN诊断框架并非独立诊断体系，非AD痴呆也可ATN阳性（如自身免疫性脑炎也可表现为A+T+）；②脑脊液检测，资源可及性低、费用高。
因此，共识提出了一个思想转变：临床表型驱动标志物选择，先形成诊断假设，再选最匹配的检测。
图1. 疑诊阿尔茨海默病源性认知功能障碍疾病的生物学标志物诊断流程
共识强调，在启用任何生物学标志物之前，必须完成一套标准化的基础评估：
1. 病史采集与神经系统查体（发病年龄、病程、快速进展、高危暴露等）。
2. 神经心理学评估（总体及多认知域）。
3. 常规血液检查（排除代谢、感染、内分泌等病因）。
4. 头部结构影像学（MRI优先）：排除可治性结构病变，识别特征性萎缩。
共识特别提出，当出现快速进展性痴呆、不典型病程、神经系统检查局灶体征、神经心理学结果与临床表现不符等“红斑征”（red flags）时，应立即启动对可治性病因的深入探查，包括自身免疫性脑炎抗体、副肿瘤抗体等。
表1. 共识的证据级别和推荐等级标准
推荐意见1：临床评估是认知障碍诊断的起点：基于病史、查体、神经心理评估、常规血检及结构MRI形成初步病因假设（I级，A级）。
推荐意见2：认知功能障碍分为神经退行性与非神经退行性两大类，后者尤其出现“红斑征”时应积极寻找可治性病因（IIa级，B级）。
推荐意见3：部分自身免疫性脑炎可呈现AD样ATN阳性，应结合红斑征加强鉴别（IIb级，C级）。
推荐意见4：非AD源性痴呆常合并AD病理改变，需综合临床表现、多模态影像学及其他标志物整体判断（IIa级，B级）。
图2. 认知功能障碍疾病生物学标志物选择流程
共识将生物学标志物划分为一线和二线，其核心选择原则是：在初步诊断假设的引导下，优先选择能直接证实或排除核心病理的检测。
1. 疑诊阿尔茨海默病：脑脊液优先，分层递进
♦ 首选：腰椎穿刺脑脊液ATN标志物检测（I级推荐，A级证据），单次可同时提供Aβ（Aβ42/Aβ40比值）、p-tau及t-tau信息。Meta分析：改变约25%诊断，诊断置信度增加14%。
♦ APOE ε4分层：APOE ε4携带者脑脊液Aβ42阈值应降低，避免误判为正常。
♦ 脑脊液Aβ临界值：复查脑脊液或行Aβ-PET（I级推荐，A级证据）。Aβ-PET与尸检Aβ病理的灵敏度97.90%、特异度88.90%，与脑脊液Aβ42一致性达91%~92%。
♦ 孤立性Aβ阳性（A+T–）：行¹⁸F-FDG PET，识别典型低代谢模式（后扣带回、楔前叶、颞顶叶等）辅助诊断（II级推荐，B级证据）。
♦ 排除价值：脑脊液Aβ阴性基本可排除阿尔茨海默病，应果断重新审视诊断假设
推荐意见5：ATN诊断框架对典型及非典型阿尔茨海默病（AD）早期诊断价值明确，应优先完成脑脊液ATN检查（I级，A级），并据此指导二线标志物选择。
推荐意见6：若脑脊液Aβ处于临界值，建议复查脑脊液或行Aβ-PET确认（I级，A级）。
推荐意见7：对于孤立性Aβ阳性（A+T-）者，可行¹⁸F-FDG PET评估低代谢模式以辅助诊断（II级，B级）。
推荐意见8：对拟诊AD者行APOE ε4基因检测，并依据是否携带ε4等位基因分层制定脑脊液ATN诊断标准（IIa级，B级）
2. 疑诊额颞叶变性：功能显像先行，脑脊液用于排除
♦ 支持性证据：有条件时推荐¹⁸F-FDG PET，以识别额叶、前颞叶特征性低代谢模式（II级推荐，B级证据）。
♦ 当FDG模式不典型时（如累及后扣带回、枕叶等后部区域）：强烈建议加做脑脊液ATN检测，以排除由阿尔茨海默病病理引起的额叶行为-执行或语言功能障碍综合征（强专家共识）。
♦ 遗传咨询：有明确家族史或突出的精神症状者，建议筛查C9orf72、GRN、MAPT等基因。
推荐意见9：对于临床拟诊额颞叶痴呆（FTD）者，有条件可行¹⁸F-FDG PET，识别额叶或颞叶典型低代谢模式以辅助诊断（II级，B级）。
推荐意见10：若PET显示非典型低代谢分布，则建议进一步行脑脊液ATN检测，以排除阿尔茨海默病可能（强专家共识）。
3. 疑诊路易体痴呆：突触核蛋白病的间接证据链
路易体病的直接病理标志物尚未进入临床应用，共识推荐下列间接生物学标志物：
♦ DAT-SPECT（I级推荐，A级证据）：评估黑质纹状体多巴胺转运体功能，鉴别路易体痴呆与非路易体痴呆的特异度可达90.4%。
♦ 心脏¹²³I-MIBG SPECT：当DAT阴性但临床仍高度怀疑时，可联合应用，其诊断灵敏度与特异度均超过90%。
♦ 多导睡眠图：证实快速眼动期睡眠无肌张力缺失，预示突触核蛋白病的概率>90%，即便缺乏其他核心特征，也可用于辅助诊断可能的路易体痴呆。
推荐意见11：对于临床拟诊路易体痴呆者，有条件的情况下可行DAT-SPECT检查以评估基底节多巴胺转运体摄取是否降低；必要时可联合心脏¹²³I-MIBG SPECT以确认是否存在摄取降低（I级推荐，A级证据）。
4. 疑诊进行性核上性麻痹与皮质基底节综合征
进行性核上性麻痹：结构MRI可显示中脑萎缩的“蜂鸟征”“牵牛花征”，特异度100%但灵敏度仅50%~68%，阴性不能除外诊断。
皮质基底节综合征：FDG PET可呈现不对称性额顶叶皮质、基底节、丘脑低代谢。
推荐意见12：对于临床拟诊进行性核上性麻痹者，可行¹⁸F-FDG PET检测中脑、脑桥及腹侧纹状体等特征性低代谢区域辅助诊断（II级，B级）。
推荐意见13：对于拟诊皮质基底节综合征者，可行¹⁸F-FDG PET检测顶叶、额叶、丘脑及基底节不对称低代谢；并可进一步行脑脊液ATN检测以鉴别阿尔茨海默病源性皮质基底节综合征（II级，B级）。
5. 复杂或非典型病例
当临床表现与结构影像学不一致，无法形成明确诊断假设时，共识给出非常实用的建议：首选脑脊液ATN检测（IIb级推荐，B级证据）。
推荐意见14：对于认知功能障碍与MRI表现不一致的复杂病例，若尚未形成明确临床假设，建议首选脑脊液ATN诊断框架检测，辅助病因诊断与鉴别诊断（IIb级推荐，B级证据）。
共识对备受关注的血液标志物给出了审慎而明确的定位：
1. 区分AD与非AD认知下降，p-tau217与PET Aβ状态高度一致，是早期AD病理标记。NfL、GFAP升高提示广泛神经退行性变（非AD特异）。
2. 高风险人群筛查，高风险人群：APP/ PSEN1/ PSEN2突变携带者、MCI、轻度行为损害、主观认知下降。以灵敏度≥90%、特异度≥75%的血浆标志物作为分诊工具：阴性倾向排除Aβ病变，阳性需脑脊液或Aβ-PET确认。
3. 与认知评估联合，p-tau217联合数字化认知量表（PACC、MMSE）可更好预测未来5年认知减退。血液标志物不直接反映认知功能，应结合多指标综合评估。
4. 其他无创体液（唾液乳铁蛋白、尿液AD7c-NTP）尚处临床转化早期。
推荐意见15：血液标志物有助于区分AD相关（Aβ42/Aβ40、p-tau181、p-tau217）与非AD相关（NFL、GFAP）认知障碍，推荐联合多项检测并综合临床症状、家族史及其他检查，以提高预警及风险评估准确性（I级，B级）。
推荐意见16：建议将血液标志物纳入临床实践，对AD高风险人群采用血液标志物（如p-tau217）及基因检测初筛；筛查阳性或高度疑似病例，应进一步通过脑脊液或Aβ-PET验证，建立分步式诊断路径（II级，B级）。
这份共识的最大价值，在于为临床医师提供了一个分层递进、以临床问题为导向的生物学标志物应用框架。
1. 生物学标志物不是诊断的起点，而是临床诊断假设的验证工具。
2. 脑脊液仍是解决复杂认知障碍病例最全面的单次检测工具。
3. 血液标志物的角色是“初筛分诊”与“风险分层”，而非最终确诊。
指南推荐遵循“临床评估 → 诊断假设 → 针对性标志物”路径，实现精准、高效的诊断
对于神经科医师而言，面对每一例认知障碍患者，先做好扎实的临床评估，形成清晰的诊断假设，再根据这份共识推荐的路径选择最有价值的生物学标志物，才能实现“最少检查、最多信息”的精准诊断目标。
参考文献：中国人体健康科技促进会神经变性病专业委员会, 基于生物学标志物诊断框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择专家共识（2026 年）[J].中国现代神经疾病杂志 2026年2月第26卷第2期129-143. DOI：10.3969/j.issn.1672‑6731.2026.02.004.