中国帕金森病治疗指南(第五版)正式发布:开启全程管理新篇章

2026-08-04

2026年6月,《中华神经科杂志》发表了由中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组与中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组联合制定的《中国帕金森病治疗指南(第五版)》,自2006年首版指南发布以来,这已是近二十年来指南体系的第五次系统性更新。与上一版相比,第五版指南不仅补充了新药物和新剂型,更重要的是对各项治疗措施进行了系统证据评估与推荐分级,并首次形成标准化循证推荐表格,更好地指导帕金森病规范化诊治实践。


在深入解析各项细节之前,我们不妨先纵览本版指南的总体框架,以便提纲挈领、了然于胸。根据内容可以分为治疗原则、药物治疗、手术治疗、除手术外的有效非药物疗法、其他新型治疗和照护。


图:指南的总体框架


接下来,小编将各大板块的核心要点进行梳理,助您快速建立对指南的整体认知,以便日后能迅速调取、灵活运用。


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帕金森病的治疗原则



一、综合治疗原则

帕金森病(PD)是中老年人常见的神经系统退行性疾病,主要病理特征包括黑质多巴胺能神经元变性和路易小体形成,导致纹状体区多巴胺减少,临床表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍等运动症状,以及睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状。应对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗。


二、多学科治疗模式

帕金森病治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、神经调控治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预、照料护理等。药物治疗作为首选,是整个治疗过程中的主要治疗手段,手术治疗则是药物治疗不佳时的一种有效补充手段,神经调控治疗可辅佐药物进一步改善症状,肉毒毒素注射是治疗局部痉挛和肌张力障碍的有效方法,运动与康复治疗、心理干预与照料护理则适用于帕金森病治疗的全程。因此,在临床允许的条件下,组建以神经内科、功能神经外科、神经心理、康复乃至社区全科医生等多学科团队,可以更有效地治疗和管理帕金森病患者,更好地为患者的症状改善和生活质量提高带来更大的益处。


三、三级全程管理

目前应用的治疗手段,无论药物或手术,只能改善症状,不能阻止病情的发展,更无法治愈。因此需要全病程管理。我国帕金森病全程管理的总体目标是在“一个中心、一站服务、一个标准、全程管理”的原则下,系统推进全国帕金森病及相关运动障碍疾病分级诊疗,通过高级中心示范带动,构建“基础-标准-高级”三级中心体系,推进诊疗规范化与同质化,确保患者在不同层级医疗机构均能获得标准化、连续性的诊断、治疗、康复及随访服务。


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药物治疗



一、帕金森病的用药原则

用药的原则:以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。


要点:1.早诊早治;2.坚持“剂量滴定”,力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”;3.治疗应遵循循证医学证据,也应强调个体化特点。特别注意的是抗帕金森病药物治疗时不能突然停药,特别是使用左旋多巴及大剂量多巴胺受体激动剂时,以免发生撤药恶性综合征。


补充内容1:帕金森病的药物治疗流程

图1:帕金森病的药物治疗流程


补充内容2:帕金森病症状治疗的药物情况

常见抗帕金森病药物的应用及注意事项详见表2;

抗帕金森病药物的左旋多巴等效剂量换算公式详见表3;

帕金森病运动症状及运动并发症治疗的循证推荐见表4。




二、早期帕金森病的药物治疗

根据临床症状严重度的不同,将Hoehn-Yahr分级1~2.5级定义为早期帕金森病。


♦ 早期帕金森病的疾病修饰疗法:


目前临床上尚缺乏具有循证医学证据的疾病修饰作用治疗药物,目前可能具有疾病修饰作用的药物主要包括单胺氧化酶B型抑制剂(MAO-BI)和多巴胺受体激动剂(DAs)。在MAO-BI中,雷沙吉兰和司来吉兰可能具有疾病修饰的作用;REAL-PET研究结果提示DAs中的罗匹尼罗可能具有疾病修饰作用。目前帕金森病疾病修饰治疗的临床研究主要集中于α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)免疫治疗及脑胰岛素信号通路干预。


♦ 早期帕金森病的首选药物推荐:


早发型患者,不伴智能减退,可有如下选择:(1)非麦角类DAs;(2)MAO-BI;(3)复方左旋多巴:(4)恩他卡朋双多巴片;(5)金刚烷胺;(6)抗胆碱能药。首选药物并非按照以上顺序,需根据不同患者的具体情况,而选择不同方案。


伴智能减退的早发型患者或晚发型患者:一般首选复方左旋多巴治疗。症状加重、疗效减退时可添加DAs、MAO-BI或儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂(COMTI)治疗。抗胆碱能药因不良反应较多尽可能不用,尤其对于老年男性患者。早期单药(或添加)治疗帕金森病患者运动症状的药物循证推荐详见表4,依据临床症状和不同年龄以及病情进展指导用药的详细流程参考图1。


三、中晚期帕金森病的药物治疗

根据临床症状严重度的不同,将Hoehn-Yahr分级3~5级定义为中晚期帕金森病。对中晚期帕金森病患者的治疗,既要继续力求改善运动症状,又要妥善处理一些运动并发症和非运动症状。关于帕金森病运动症状及运动并发症治疗的循证推荐详见表4。


♦ 运动症状及姿势平衡障碍的治疗:


中晚期,运动症状及姿势平衡障碍加重时,需增加当前使用药物的剂量或在现有治疗基础上添加尚未使用的具有不同作用机制的抗帕金森病药物。具体调整方案可以根据临床症状学(震颤还是强直少动为突出症状),并结合当前在用多种药物中哪一种药物剂量相对偏低或治疗反应相对更加敏感而增加相应药物的剂量或添加其他药物。


对于帕金森病步态障碍,复方左旋多巴、MAO-BI(雷沙吉兰、沙非胺)、胆碱酯酶抑制剂(利伐斯的明)、哌甲酯及腺苷A2A受体拮抗剂(伊曲茶碱)均具有较强的循证依据(B级证据,Ⅱ级推荐)。在对左旋多巴类药物反应不佳的步态障碍患者中,可尝试上述非多巴胺能机制的其他药物。对于多巴胺抵抗型冻结步态,肠道注射左旋多巴/卡比多巴(LCIG)、屈昔多巴联合恩他卡朋、司来吉兰或金刚烷胺可能具有一定的改善作用(C级证据,Ⅲ级推荐)。其他非药物治疗包括,不同形式的康复训练已被广泛认可并应用于帕金森病步态障碍的治疗(B级证据,Ⅱ级推荐);丘脑底核或苍白球内侧部脑深部电刺激、经颅直流电刺激、重复经颅磁刺激被认为对帕金森病步态障碍有效(B级证据,Ⅱ级推荐),具体可参考2025年《中国帕金森病步态障碍管理专家共识》。



♦ 运动并发症的治疗:


运动并发症(症状波动和异动症)是帕金森病中晚期阶段的常见症状。


症状波动的处理原则看图2:


异动症的处理原则看图3:


四、非运动症状的治疗


帕金森病的非运动症状涉及许多类型,主要包括睡眠障碍(60%-90%患者出现)、感觉障碍(主要包括嗅觉减退(90%以上患者出现)、疼痛(40%~85%患者出现)或麻木)、自主神经功能障碍(包括消化系统功能障碍、泌尿系统功能障碍和心血管系统功能障碍等)和精神及认知障碍(包括抑郁和(或)焦虑、幻觉和妄想、冲动强迫行为(ICBs)和认知减退及痴呆)。疲劳是帕金森病常见且严重影响其生活质量的非运动症状,针对疲劳,首先应积极处理共病(包括抑郁、焦虑、睡眠障碍、疼痛、便秘等),同时优化多巴胺替代治疗方案,改善帕金森病患者的运动症状波动。


非运动症状在帕金森病病程的各个阶段都可能出现,某些非运动症状,如嗅觉减退、快速眼球运动期睡眠行为障碍(RBD)、便秘和抑郁可以比运动症状出现的更早。非运动症状也可以随着运动波动而波动。关于帕金森病非运动症状治疗的循证推荐详见表5。


注意事项:

失眠和睡眠片段化是最常见的睡眠障碍,首先要排除可能影响夜间睡眠的抗帕金森病药物,如司来吉兰和金刚烷胺都可能导致失眠,尤其在傍晚服用者,首先需纠正服药时间,司来吉兰需在早晨、中午服用,金刚烷胺需在下午4点前服用,若无改善,则需减量甚至停药。


对于出现勃起功能障碍的男性帕金森病患者,可选用西地那非(磷酸二酯酶-5抑制剂)治疗,但是在帕金森病合并直立性低血压的患者中需慎重使用。


帕金森病的直立性低血压多数为无症状性,因此提倡筛查,警惕合并用药导致的非神经源性直立性低血压,重视非药物治疗,并谨慎评估药物治疗的必要性。



3

手术治疗



药物疗效明显减退,或并发严重的症状波动或异动症,这时可以考虑手术治疗。现有的手术方法主要包括传统神经核损毁术、脑深部电刺激(DBS)及磁共振引导聚焦超声技术(MRgFUS)3大类,其中DBS因其相对无创、安全和可调控性而成为目前的主要手术选择。


♦ 传统神经核损毁术:

传统神经核损毁术通过在特定脑深部核团造成不可逆的局灶性损毁来改善帕金森病的运动症状,常用靶点包括丘脑腹中间核(主要用于控制震颤)、苍白球内侧部(GPi)(改善肌强直、运动迟缓及异动症)以及丘脑底核(可改善运动症状但不良反应风险较高)。缺点:不可逆且双侧操作风险及不良反应极高,容易引发构音障碍、认知功能下降、步态和平衡障碍等并发症,一般不推荐实施双侧毁损。目前多在不宜或难以实施DBS的患者(如存在手术禁忌、随访和程控条件受限或经济因素)中作为替代选择,或在少数病例中与DBS联用作为对残余顽固症状的补充性治疗,应在经验丰富的医学中心严格评估后慎重决策。


♦ DBS:

DBS是目前帕金森病最主要的外科治疗方式,主要适用于符合以下条件的患者:对左旋多巴反应良好,但药物疗效显著减退或出现明显运动并发症;无法耐受药物不良反应;或存在药物难治性震颤。此外,患者应无中重度认知功能障碍或严重(难治性)精神疾病,影像学检查无明显结构性异常,并具备良好的依从性及术后随访条件。在手术时机选择方面,DBS适合“关”期Hoehn-Yahr分期在2.5~4.0期的患者。目前常用的手术靶点包括GPi和丘脑底核,这2个靶点对震颤、强直、运动迟缓和异动症均有显著疗效,但丘脑底核-DBS在显著减少抗帕金森病药物剂量上更具优势。此外,新靶点的探索研究结果显示,丘脑底核联合黑质网状部DBS刺激在改善帕金森病步态障碍方面具有一定的潜力。程控初期建议采用单负极刺激模式,后续可根据患者个体反应调整至双极刺激、双负极刺激、交叉电脉冲刺激或变频刺激等模式,还可应用程序组及远程程控等技术调整程控模式。DBS对中轴症状(如明显步态和平衡障碍、语言和吞咽困难)效果有限,对认知功能障碍无明确改善,部分患者术后甚至可能发生认知功能下降。此外,DBS对帕金森叠加综合征无效,是手术禁忌证。


♦ MRgFUS:

MRgFUS通过将高强度超声能量聚焦于特定脑深部核团,形成可控的热凝固灶,从而实现非开颅、无电离辐射的神经核团定向功能性损毁,该技术已获得美国食品药品监督管理局和欧盟合格认证批准用于治疗帕金森病相关震颤。目前主要用于单侧药物难治性震颤的帕金森病患者(B级证据,Ⅲ级推荐)。MRgFUS属于不可逆毁损,术后调节空间有限,且部分患者术后数月可出现症状复发,其疗效的持久性仍需进一步随访验证。在帕金森病患者中尚无充分的临床研究证据支持分期双侧MRgFUS的安全性与有效性。


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除手术外的有效非药物疗法



♦ 神经调控:

无创神经调控,主要技术包括重复经颅磁刺激(rTMS)、经颅直流电刺激(tDCS)、非侵入性迷走神经刺激(nVNS)以及近年来出现的经颅时序干涉刺激(tTIS)。


rTMS是临床证据最为充分的技术之一,其通过快速变化的磁场诱导产生电流,并激活位于头皮下2~3cm深度的皮质神经元。高频rTMS作用于初级运动皮质、辅助运动区或背外侧前额叶皮质可改善帕金森病的运动症状、步态障碍及冻结步态,并对抑郁、焦虑等情绪症状有一定益处(A级证据,Ⅱ级推荐)。


tDCS同样是循证基础相对扎实的技术,通过在头皮电极间施加微弱直流电流(阳极/阴极),调节局部皮质兴奋性。tDCS作用于初级运动皮质、辅助运动区、前额叶皮质等靶点,单独使用或与步态训练、物理治疗结合,可改善帕金森病患者的步态、平衡和功能活动能力,对部分患者的认知和情绪症状也可能有一定积极影响(A级证据,Ⅱ级推荐),其低成本、便携、可穿戴的特点使其在帕金森病患者未来家庭化管理中具有潜在应用前景。


目前小样本研究结果提示,nVNS在部分帕金森病患者中可起到改善步态指标并减少冻结步态发作的作用,提示nVNS对以步态障碍为主的帕金森病患者具有潜在的辅助作用(B级证据,Ⅲ级推荐)。


此外,新兴技术tTIS近年来备受关注,其利用不同频率的高频交流电流在大脑深部形成低频干涉电场,从而实现对特定深部脑区的精准刺激。已有研究报道,靶向丘脑底核或GPi的tTIS能够改善帕金森病患者的运动症状。作为兼具无创性与深部靶向能力的新技术,tTIS具有较高的发展潜力,但仍处于早期研究阶段(C级证据,Ⅲ级推荐)。


♦ 康复与运动疗法:

建议将康复治疗应用于帕金森病患者的全病程:帕金森病患者多存在步态障碍、姿势平衡障碍、语言和(或)吞咽障碍等轴性症状,这些症状对于药物疗效甚微,但是可以从康复和运动疗法中获益。国内外通过研究证明有效的帕金森病康复治疗包括:物理与运动治疗、作业治疗、言语和语言治疗以及吞咽治疗。


针对早期帕金森病患者,即推荐咨询专业的物理、作业和言语治疗师进行评估以寻求康复治疗建议(英国国家健康与临床优化研究所(NICE)指南:B级证据)。对于平衡及运动功能障碍的患者,需要给予帕金森病特异性的物理治疗(NICE指南:A级证据);伴有日常功能活动障碍者,需给予帕金森病特异性职业治疗(NICE指南:A级证据);对于存在交流障碍、吞咽障碍及唾液增多的患者,应给予言语及语言治疗,以提高患者的言语及沟通的能力,并减少误吸的风险(NICE指南:A级证据)。对于帕金森病步态障碍患者的康复可采用代偿策略,详见表6。


♦ 心理干预:

心理干预,特别是认知训练、认知行为疗法(CBT),为患者提供了可行的非药物治疗方案。


目前,认知训练对改善帕金森病患者的认知功能障碍可能有益,但仍需要高质量的RCT研究证实(MDS循证:证据不充分,待进一步研究);


CBT对帕金森病合并抑郁或冲动控制障碍(ICDs)治疗可能有效(MDS循证:可能有效,临床可能有用),英国NICE指南推荐CBT用于调整多巴胺能药物无效的帕金森病合并ICDs患者(NICE指南:A级证据);同时,对于睡眠障碍,特别是失眠,CBT治疗获得美国睡眠协会的Ⅰ级推荐。


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其他新型治疗和照护



♦ 人工智能及可穿戴传感技术

人工智能及可穿戴传感技术在帕金森病管理中的应用日益广泛,可辅助实现疾病动态监测及个体化管理。包括(1)远程医疗与数字评估、(2)可穿戴传感器与数字生物标志物、(3)人工智能算法与智能决策支持、(4)虚拟现实与智能康复、(5)脑机接口。总体而言,人工智能和可穿戴技术在帕金森病管理中应用前景广阔,但在数据安全、算法标准化、长期疗效及临床转化方面仍面临挑战,其临床应用需在规范化框架下逐步推广。


♦ 干细胞疗法及基因治疗

干细胞疗法在帕金森病治疗中具有潜在前景,但目前证据全部来自早期临床研究,尚不足以证实其明确疗效,且仍面临肿瘤形成及免疫排斥等挑战。帕金森病的基因治疗仍处于早期临床探索阶段,尚缺乏大规模RCT研究的有力支持。


♦ 照料护理

应针对患者的运动症状和非运动症状进行综合护理,包括药物护理、饮食护理、心理护理及康复训练。



总结


帕金森病的治疗策略需兼顾疾病进展规律与患者的个体差异。鉴于不同患者在起病年龄、症状类型、治疗反应及并发症风险等方面的差异性以及同一患者在疾病不同阶段治疗需求的动态变化,临床治疗不应拘泥于固定模式。本指南在总结最新循证医学证据的基础上,提出了更具前瞻性和实用性的推荐内容,旨在为我国临床医生提供标准化、系统化的治疗参考。但在实际应用过程中,仍需结合患者的具体情况,评估治疗效果和耐受性,灵活调整治疗方案,实现个体化、精准化管理,最终提升患者的生活质量和长期预后。


参考文献:

中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第五版). 中华神经科杂志,2026,59(06):539-566. DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20260101-00001



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