flotillin-1/2 阳性,是脊髓炎还是多发性硬化?

2026-01-07

患者基本情况

● 患者:男性,65岁

● 主诉:右上肢麻木不适1年余


患者因“右上肢麻木不适1年余”入院,神志清楚,精神可,言语清晰,无大小便障碍,无肢体无力。入院后完善胸椎MRI、脑脊液及神经电生理检查,初步诊断为:1. 脊髓炎?2. 颈椎间盘突出,颈椎退行性病变;3. 颈胸椎双侧多发神经根袖囊肿等。


关键检查结果:

■ 颈3/4、4/5、6/7椎间盘向后突出;颈5/6椎间盘膨出并向后方突出,双侧椎间孔狭窄;颈椎退行性变;颈4-胸8椎体水平脊髓水肿信号,胸10/11右侧神经根袖囊肿可能;胸椎退行性变。

■ 神经免疫抗体:Flotillin-1/2抗体阳性(血中1:100, 脑脊液中1:10),血清TBA阴性,脑脊液寡克隆区带4型,Q(IgG)、Q(alb)、 24小时鞘内合成率升高。

■ 感染筛查:细菌、真菌涂片及墨汁染色均为阴性。


治疗与出院情况:

经激素冲击治疗后症状明显好转,出院后口服泼尼松并逐步减量,定期随访并复查MRI。出院时患者右上肢麻木和右侧季肋部烧灼感减轻,四肢肌力、反射正常,病理征阴性。


罕见的 flotillin-1/2 抗体

Flotillin-1 和 flotillin-2 是脂筏中的支架蛋白,参与细胞信号转导、内吞、轴突再生和T细胞活化等过程。2017年首次在多发性硬化(MS)患者血清和脑脊液中发现其自身抗体。


【多发性硬化(MS):是一种中枢神经系统慢性自身免疫性疾病,主要因免疫系统异常攻击神经纤维的髓鞘(保护性外层),导致神经信号传递受阻。患者常出现肢体麻木、视力障碍、平衡失调、疲劳等症状,且病程呈现复发-缓解或渐进性加重的特点。】


研究显示:

■ 约1–2%的MS患者可检出该抗体(6/282),健康人及其他神经疾病患者中少见;

■ 抗体多为IgG1和IgG3亚型,可激活补体,且可持续存在;

■ 临床以女性居多,常伴视神经炎,符合MS典型表现;

■ 也有个案报道与自身免疫性痴呆相关。

可能的机制包括干扰T细胞功能、影响轴突再生、破坏脂筏信号传导等。


鉴别诊断:是单纯脊髓炎还是MS?

本患者经激素治疗好转后口服激素维持,并定期复查MRI——这是神经科常用的“诊断性治疗+随访观察”策略,目的正是为了鉴别脊髓炎与MS。


■ 急性期治疗相同:激素冲击是两者共用的标准方案;

■ 随访MRI是关键:需观察原病灶演变及有无新发病灶;

■ 时间与空间多发性是MS诊断核心:需在随访中捕捉新证据。


医生可能在后续安排:

■ 头颅MRI(增强):寻找MS典型白质病变;

■ 脑脊液检查:寡克隆区带和IgG指数;

■ 血清抗体检测:排除AQP4/MOG相关疾病。


若随访期间无新发症状或病灶,倾向“单相脊髓炎”;若出现新病灶或复发,则支持MS诊断,需启动疾病修饰治疗(DMT)。


总结

Flotillin-1/2抗体阳性的脊髓炎病例罕见,其临床意义尚在探索中。当前处理策略重在谨慎随访、反复评估。患者需坚持服药、定期复查、及时反馈新症状,这是明确诊断与合理治疗的基础。


李秀丹    中共党员   ——————

绵阳四〇四医院神经内科    副主任医师

绵阳市重症医学会委员


擅长:目前长期从事神经内科、神经重症专业。对脑卒中、脑血管病、帕金森病、多发性硬化、癫痫、脑炎、头痛、头晕、肢体麻木无力、记忆力减退、失眠等神经相关疾病有深入的研究和临床经验。


参考文献(滑动查看):

1. Hahn S, Trendelenburg G, Scharf M, Denno Y, Brakopp S, Teegen B, Probst C, Wandinger KP, Buttmann M, Haarmann A, Szabados F, Vom Dahl M, Kümpfel T, Eichhorn P, Gold H, Paul F, Jarius S, Melzer N, Stöcker W, Komorowski L. Identification of the flotillin-1/2 heterocomplex as a target of autoantibodies in bona fide multiple sclerosis. J Neuroinflammation. 2017 Jun 23;14(1):123. doi: 10.1186/s12974-017-0900-z. PMID: 28645295; PMCID: PMC5481867.

2. Lleixà C, Caballero-Ávila M, Pascual-Goñi E, Martín-Aguilar L, Vidal N, Tejada C, Valdés-Hevia E, Zárate E, Vesperinas A, Collet R, Franco-Leyva T, Martínez-Martínez L, Moga E, Cortés-Vicente E, Rojas-García R, Gómez-Anson B, Gil A, González-Mingot C, Brieva L, Martínez-Yélamos S, Querol L. Antibodies against the flotillin-1/2 complex in patients with multiple sclerosis. Brain Commun. 2023 Apr 4;5(2):fcad109. doi: 10.1093/braincomms/fcad109. PMID: 37091585; PMCID: PMC10116574.

3. Scharf M, Miske R, Kade S, Hahn S, Denno Y, Begemann N, Rochow N, Radzimski C, Brakopp S, Probst C, Teegen B, Stöcker W, Komorowski L. A Spectrum of Neural Autoantigens, Newly Identified by Histo-Immunoprecipitation, Mass Spectrometry, and Recombinant Cell-Based Indirect Immunofluorescence. Front Immunol. 2018 Jul 9;9:1447. doi: 10.3389/fimmu.2018.01447. PMID: 30038610; PMCID: PMC6046535.

4. Hansen N, Bartels C, Stöcker W, Wiltfang J, Timäus C. Case Report: Anti-flotillin 1/2 Autoantibody-Associated Atypical Dementia. Front Psychiatry. 2021 Jun 15;12:626121. doi: 10.3389/fpsyt.2021.626121. PMID: 34211409; PMCID: PMC8239148.


分享