苏州大学附属第二医院毛成洁、刘春风教授团队在《中华神经科杂志》2026年第6期发表述评，系统梳理了帕金森病非运动症状（PD-NMS）的临床诊疗痛点，提出以"神经递质系统功能障碍"和"病理蛋白沉积模式"为核心的两大生物学分型维度，为突破传统"对症处理"模式、迈向全周期精准化管理提供了全新框架。
来自患者家属的诉苦：
他手不抖了，为什么人反而越来越糟？
家属诉苦，并不是"他又手抖了"，而是——
- "他半夜突然大喊大叫、拳打脚踢，把老伴吓出一身冷汗"
- "他站起来的瞬间就眼前发黑，倒下去了"
- "他一周才解一次大便，肚子胀得像石头"
- "他最近总说'活着没意思……"
帕金森病非运动症状（PD-NMS）的发生率高，对患者生活质量的损害程度常超过运动症状。
然而，一项全球调查研究结果显示：高达72%的帕金森病患者不会主动向医护人员报告PD-NMS。这72%的"沉默"，正悄悄吞噬着患者残存的生活质量。
传统"以症状为导向"的管理模式，正在遇到越来越难以突破的瓶颈——而破局的关键，是从"症状枚举"迈向"机制分型"。
72%的沉默：
为什么这么多症状被"藏"了起来？
为什么？
- 一些症状太"隐私"——性功能障碍、便秘，患者羞于开口；
- 一些症状太"普通"——疲劳、疼痛、失眠，常被归咎于"老了"；
- 还有一些症状压根儿不知道和帕金森有关——嗅觉减退、淡漠、抑郁。
更扎心的是，72%这个数字并非个案。指南推荐的NMSQuest（非运动症状筛查问卷）和NMSS（非运动症状量表）在真实临床中使用率不足，大量PD-NMS被"隐匿"在常规诊疗之外。
述评直言："识别率低，是PD-NMS管理的第一道关卡。"
三个临床困局：
比"治不好"更可怕的是"治错了"
述评系统梳理了当前PD-NMS管理的三大痛点：
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困局1：鉴别诊断困难——"是药的问题，还是病的问题？"
帕金森病的治疗药物，本身就可能引发非运动症状：
- 多巴胺受体激动剂 → 嗜睡、幻觉；
- 非典型抗精神病药（用于控制幻觉）→ 加重日间嗜睡、体位性低血压；
老年帕金森病患者常合并糖尿病周围神经病、甲状腺功能减退等共病——肢体疼痛、疲劳、便秘，到底是帕金森本身引起的，还是其他病？
更麻烦的是，多系统萎缩（MSA）、进行性核上性麻痹（PSP）等非典型帕金森综合征，早期就以严重的自主神经衰竭、认知障碍"伪装"成PD-NMS，鉴别起来较为困难。
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困局2：治疗顾此失彼——按下葫芦浮起瓢
- 用胆碱酯酶抑制剂改善认知，部分患者震颤反而加重；
- 用抗精神病药控制幻觉，镇静、跌倒风险增加；
- 用抗抑郁药治疗抑郁 → 可能加重运动症状；
- 多种NMS叠加，药物相互作用让方案难上加难。
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困局3：特异性药物匮乏——大量NMS"无药可用"
嗅觉减退、疼痛……这些困扰患者多年的症状，目前尚无有效的对症治疗药物。非药物治疗（运动、经颅磁刺激（TMS））虽有效，但依从性低、成本高、医保覆盖有限。
破局之道：
从"症状清单"到"机制分型"
破解PD-NMS困局的关键，是超越对症状的简单枚举，转向基于生物学机制的分类与分型。述评提出了两大核心维度：
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维度一：神经递质系统功能障碍分型
不同神经递质系统受累，对应不同的NMS集群：
神经递质系统 | 受累部位 | 对应的核心NMS |
去甲肾上腺素能系统 | 蓝斑核 | 注意力、执行功能、直立性低血压（自主神经症状） |
5-羟色胺能系统 | 中缝核 | 抑郁、焦虑、疼痛、睡眠障碍 |
胆碱能系统 | 基底前脑 | 注意力不集中、语言功能下降 |
多巴胺能系统 | 中脑边缘系统/中脑皮质通路 | 动机缺乏、快感缺乏（精神症状） |
**临床检测**：DAT PET联合5-HT1A及胆碱能受体显像，能够活体可视化递质系统功能状态，为实现基于递质缺陷的 PD-NMS精准分型提供了有力证据。
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维度二：病理蛋白沉积模式分型
PD-NMS的病理机制早已不是α-synuclein（α-syn）"一枝独秀"，而是多种病理蛋白共病叠加：
1. α-syn的"身体优先"vs"脑优先"假说：
- 身体优先型：源于肠道，α-syn通过肠神经→迷走神经逆行至中枢 → 早期出现嗅觉减退、快速眼球运动期睡眠行为障碍（RBD）、便秘；
- 脑优先型：直接起源于中枢 → 更早出现认知减退、精神症状。
2. Aβ、tau等共病蛋白的"叠加效应"：
- Aβ沉积与记忆、语言功能呈负相关；
- 路易体病理与幻觉、注意力/执行功能及视觉空间功能下降相关；
- 研究发现，携带α-syn与 tau蛋白双基因小鼠，共病理扩散更广、认知损害更重。
这提示：**PD-NMS很可能不是单一病理驱动，而是多种蛋白"叠加效应"的结果。**
黑科技登场：
精准诊断的"破冰三件套"
生物标志物的进展，让PD-NMS的精准诊断成为可能：
- α-syn种子扩增试验（SAA）：在脑脊液甚至皮肤活检中检测病理α-syn聚集体，显著提升诊断准确性；
- 神经丝轻链（NfL）：血清/脑脊液中的"通用神经损伤标志"，其基线水平和纵向变化可预测MDS-UPDRS Part Ⅰ（国际运动障碍协会统一帕金森病评定量表Ⅰ）评分和HAMD（汉密尔顿抑郁量表）评分的恶化趋势，提示其作为 PD-NMS进展的无创标志物具有潜在的应用价值。
- 多模态影像（多递质受体PET、静息态功能 MRI、DAT-SPECT（多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描））：从结构、功能、分子层面刻画个体脑特征。
从"对症"到"对因"：
治疗策略的三大跃迁
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跃迁1：传统药物的"新疗效"
- MAO-B抑制剂：不仅改善运动，对抑郁、睡眠障碍、疼痛也可能有益，但对认知和嗅觉无效；
- 屈昔多巴：改善体位性低血压的同时，还能改善疲劳，机制可能与中枢去甲肾上腺素能调节相关；
- 5-HT1A激动剂：改善情绪障碍及多巴胺激动剂诱发的呕吐；
- 双食欲素受体拮抗剂：对失眠效果好，且对日间功能影响小。
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跃迁2：运动处方地位上升
- 高强度有氧运动：通过增强皮质-纹状体-感觉运动网络功能连接，改善认知控制，并减缓全脑萎缩；
- 有氧 + 抗阻联合运动：对早期PD患者认知处理速度、运动症状的改善效果优于单纯有氧。
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跃迁3：神经调控与脑机接口
- DBS（脑深部电刺激）：在改善运动症状的同时，对情绪、认知、冲动控制的双向调节成为研究热点；
- TMS（经颅磁刺激）：在改善抑郁、睡眠障碍方面证据不断累积；
- tDCS（经颅直流电刺激）：对认知障碍（特别是注意力）有辅助改善作用；
- tTIS（经颅时阈干涉电刺激）：可直接刺激深部脑核团，未来对非运动症状的疗效值得期待。
未来已来：
从"症状管理"到"病因导向"的跨越
述评给出了五条破局方向：
1. 诊疗路径标准化：把NMS筛查纳入每次随访，三级医院用全面评估+数字工具，基层用快速筛查（<5分钟）；
2. 真实世界研究：评估丁螺环酮在我国的疗效与安全性；分析太极拳、八段锦、TMS的本土化证据；
3. 生物标志物定义的亚型：基于α-syn SAA、NfL、PET显像定义"NMS主导型PD亚型"，开展精准治疗试验；
4. 疾病修饰治疗：聚焦α-syn聚集（prasinezumab、cinpanemab等α-syn靶向免疫疗法）、神经炎症（IL-6拮抗剂、TNF-α抑制剂）、肠脑轴（粪菌移植、肠道屏障修复剂）；
5. 脑机接口干预药物难治性PD-NMS：通过自适应刺激干预病理性振荡网络。
结语：从"看不见的痛"到"看得见的希望"
帕金森病从来不是"手抖"那么简单。
它是一种全身性的神经退行性疾病——肠道、大脑、情绪、睡眠、认知，无一幸免。
72%的沉默不是患者的过错，而是我们医学实践的盲区。
毛成洁、刘春风教授团队的这篇述评，给出了一个清晰的信号：PD-NMS的管理，正在从"对症处理"的旧模式，迈向"全周期、精准化、病因导向"的新时代。
参考文献：
[1]毛成洁, 刘春风. 破解帕金森病非运动症状诊疗困局：现状与展望[J]. 中华神经科杂志, 2026, 59(6): 533-538. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20260115-00033.