顶刊验证 | 血浆磷酸化Tau217免疫测定法用于阿尔茨海默病病理学的诊断准确性
JAMA Neurology（《美国医学会神经病学杂志》IF:29.0）今年发表的一项原创性研究《血浆磷酸化Tau 217免疫测定法用于阿尔茨海默病病理学的诊断准确性》（Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology）。本研究发现，商业化血浆p-tau217免疫测定法可准确识别阿尔茨海默病的病理变化和疾病发展，与使用脑脊液生物标志物的结果相当。
亮点
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血浆p-tau217单分子免疫检测法能准确识别生物学上的AD，与使用CSF生物标志物的性能相当，可作为AD的初始筛查工具。
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血浆p-tau217判断Aβ升高和Tau病理方面，与CSF生物标志物的性能相当，AUC分别为0.92-0.96和0.93-0.97
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使用三范围方法（3-range approach）检测Aβ病理获得了一致的，可重复结果，并可减少约80%的验证性测试
在提出的血液tau生物标志物中，磷酸化tau在苏氨酸217位点（p-tau217）已被证明在区分AD与其他神经退行性疾病方面具有优异的表现，并且能够在轻度认知障碍（MCI）患者中检测到AD病理。
本研究的主要目的是评估p-tau217单分子免疫检测法在识别异常淀粉样蛋白β（Aβ）和tau病理中的准确性，以及根据基线病理状态检测p-tau217的纵向变化。
参与者：共包括786名受试者（平均[SD]年龄为66.3[9.7]岁；504名女性[64.1%]，282名男性[35.9%]）参与了研究。
在三个独立队列（TRIAD、WRAP、SPIN）中进行。
1. TRIAD子样本包括268名受试者（69.4[7.8]岁；167名女性[62.3%]，101名男性[37.7%]）；
2. WRAP队列包括323名受试者（65.3[6.9]岁；217名女性[67.2%]，106名男性[32.8%]），主要没有认知障碍。
3. SPIN队列包括195名受试者（63.5[13.8]岁；120名女性[61.5%]，75名男性[38.5%]）
所有受试者都有淀粉样蛋白状态确认信息（TRIAD和WRAP：Aβ-PET；SPIN：CSF Aβ42/Aβ40），大多数受试者（716[91.1%]）也有tau状态信息（TRIAD和WRAP：tau-PET；SPIN：CSF p-tau181）。
1. p-tau217在识别异常Aβ和tau病理中的准确性
(1) 异常Aβ病理：
TRIAD队列中，p-tau217预测异常Aβ-PET信号（centiloid > 24）的AUC为0.92（95% CI, 0.92-0.96）。
WRAP队列中，AUC为0.93（95% CI, 0.90-0.97）。
SPIN队列中，预测异常脑脊液（CSF）Aβ42/40的AUC为0.96（95% CI, 0.92-0.99）。
(2) 异常tau病理：
TRIAD队列中，p-tau217预测异常tau的AUC为0.95（95% CI,0.92-0.97）。
WRAP队列中，AUC为0.93（95% CI,0.84-0.98）。
SPIN队列中，预测异常 CSF p-tau181的AUC为0.97（95% CI,0.94-0.99）。
图.磷酸化Tau217(p-tau217)免疫检测在检测β-淀粉样蛋白(Aβ)阳性和Tau(T)阳性以及区分A+T-和A+T+个体方面的准确性
p-tau217在检测Aβ阳性和tau阳性以及区分Aβ阳性和tau阳性个体（A+T+）与Aβ阳性和tau阴性个体（A+T-）时的接收ROC曲线。每条ROC曲线都报告了曲线下面积和95%CI。在WRAP和TRIAD中，Aβ和tau通过正电子发射断层扫描进行索引。在SPIN中，A由脑脊液（CSF）Aβ42/40表示，T由CSF p-tau181表示。
2. 与其他生物标志物的比较
在WRAP和TRIAD队列中，p-tau217在预测异常Aβ PET信号时，表现优于海马萎缩和tau PET，且与CSF Aβ42/40或CSF p-tau181/Aβ42相当。
在SPIN队列中，p-tau217在预测异常tau病理时，也优于海马体积和其他脑脊液生物标志物。
3. 血浆生物标志物的比较
p-tau217单独或结合人口统计学变量（年龄、性别、APOE 状态）在预测Aβ和tau状态时，优于其他血浆生物标志物（如p-tau181、p-tau231、Aβ42/40、GFAP、NfL）及其最佳组合。
4. 参考范围
确定了p-tau217的参考点（在WRAP队列中基于Youden指数> 0.42 pg/mL），并在TRIAD 和SPIN队列中进行了交叉验证。
本研究表明，血浆p-tau217免疫测定法在识别异常Aβ和tau病理方面具有高准确性，与脑脊液生物标志物相当，并优于脑萎缩评估。该测定法的广泛应用可能加速血液生物标志物在临床中的应用，并惠及研究社区。特别地，p-tau217在Aβ阳性个体中识别tau 病理的能力对于指导抗Aβ治疗策略具有重要意义。
综上所述，血浆p-tau217免疫测定法是一种有前景的阿尔茨海默病病理学生物标志物，具有在临床和研究中广泛应用的潜力。
参考文献：Ashton NJ, Brum WS, Di Molfetta G, Benedet AL, Arslan B, Jonaitis E, Langhough RE, Cody K, Wilson R, Carlsson CM, Vanmechelen E, Montoliu-Gaya L, Lantero-Rodriguez J, Rahmouni N, Tissot C, Stevenson J, Servaes S, Therriault J, Pascoal T, Lleó A, Alcolea D, Fortea J, Rosa-Neto P, Johnson S, Jeromin A, Blennow K, Zetterberg H. Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology. JAMA Neurol. 2024 Mar 1;81(3):255-263. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.5319. PMID: 38252443; PMCID: PMC10804282.