顶刊《nature medicine》发表|对阿尔茨海默病的血液检测类似于或优于脑脊液检测
引言
在阿尔茨海默病（AD）领域，随着疾病修饰疗法的不断发展，寻找一种高效、便捷的诊断工具成为临床和科研人员的迫切需求。最新一期的《自然医学》（IF：58.7）杂志发表了一项突破性研究成果，显示高精度血液检测在识别阿尔茨海默病病理标志物方面表现优异，甚至在某些方面超越了传统的脑脊液（CSF）检测。本文将总结提炼这项研究，为您呈现最前沿的科学发现。
研究背景
阿尔茨海默病作为全球最常见的神经退行性疾病之一，其诊断和治疗一直是医学界的重大挑战。传统的诊断方法包括脑脊液检测和正电子发射断层扫描（PET），这些方法虽然准确，但成本高、操作复杂，且具有一定的侵入性，限制了其在临床中的广泛应用。因此，开发一种非侵入性、成本效益高的检测方法显得尤为重要。
研究亮点
本研究聚焦于血浆中磷酸化tau217（p-tau217）与非磷酸化tau比值（%p-tau217）作为阿尔茨海默病生物标志物的潜力。研究团队通过对瑞典BioFINDER-2队列（n=1,422）和美国Charles F. and Joanne Knight阿尔茨海默病研究中心（Knight ADRC）队列（n=337）的参与者进行深入分析，得出了一系列令人振奋的结论。
关键发现
01.Aβ斑块检测：
血浆%p-tau217在分类Aβ PET状态方面表现出色，其性能与FDA批准的脑脊液检测相当，两者的曲线下面积（AUC）均在0.95至0.97之间，证明了血液检测在识别β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块方面的准确性。
02.tau缠结检测
更令人惊喜的是，血浆%p-tau217在分类tau PET状态方面的性能优于脑脊液检测，AUC达到0.95至0.98。这一发现提示，血液检测在评估tau病理变化方面可能具有独特的优势。
03.临床实用性
在认知受损的亚组中，血浆%p-tau217在Aβ PET和tau PET状态分类中的准确性、阳性预测值和阴性预测值均表现出色，进一步证明了其在临床实践中的应用潜力。
图：淀粉样蛋白和tau蛋白病理的液体和成像生物标志物的一致性
(1) a，b，d，e，BioFINDER-2（a和d）和Knight ADRC（b和e）参与者中液体生物标志物与Aβ和tau PET阳性的一致性。第一行中包括所有参与者的ROC曲线。下面三列分别显示了所有组、认知受损组和认知未受损组的AUC。
(2) c、 f，BioFINDER-2队列（左）和Knight ADRC队列（右）的c和f中显示了使用血浆%p-tau217（参考）和CSF生物标志物的统计数据之间的自举差异。水平虚线绘制在零处，表示血浆和CSF生物标志物之间没有差异。如果平均差异的95%置信区间为零，我们认为血浆和CSF生物标志物在临床上等效，如果不包括零和首选血浆（>0），我们认为临床上优越。点和误差条分别表示实际统计数据和95%置信区间。垂直虚线表示可能的最大AUC值。
(3) AUC，曲线下面积；CI，认知障碍；CSF、脑脊液；CU，认知未受损；SUVR，标准化摄取值比率；CI，置信区间。
临床意义
这项研究不仅为阿尔茨海默病的早期诊断提供了新的思路，也为临床实践带来了革命性的变化。高精度的血液检测有望取代部分脑脊液检测和PET扫描，从而简化诊断流程、降低成本，并提高阿尔茨海默病的诊断可及性。这对于推动阿尔茨海默病的早期干预和治疗具有重要意义。
未来展望
随着研究的深入和技术的不断进步，血液检测在阿尔茨海默病诊断中的应用前景将更加广阔。未来，我们有望看到更多基于血液生物标志物的检测方法应用于临床，为阿尔茨海默病患者带来更加便捷、高效的诊断服务。
结语
阿尔茨海默病的精准诊断是改善患者预后、提高生活质量的关键一步。高精度血液检测的出现为我们带来了新的希望和挑战。让我们共同期待这一科技成果的广泛应用，为更多阿尔茨海默病患者带来福音。
参考文献：
本文信息来源于《自然医学》杂志发表的研究论文《Highly accurate blood test for Alzheimer’s disease is similar or superior to clinical cerebrospinal fluid tests》，DOI：10.1038/s41591-024-02869-z。