2026两大AD诊断指南权威发布：从临床到生物标志物，精准诊断迈入新时代

随着我国老龄化进程持续加速，阿尔茨海默病（AD）已成为威胁老年人群身心健康、加重家庭照护与社会医疗负担的重大公共卫生难题。近期，《中国现代神经疾病杂志》2026年2月刊同步刊发《阿尔茨海默病诊断规范共识》与《基于生物学标志物诊断框架的认知功能障碍疾病辅助检查选择专家共识》，两大权威指南深度融合、协同发力，搭建起 “临床综合评估+多模态影像学检查+体液生物学标志物+基因检测” 的全流程、标准化、同质化诊断体系，标志着我国AD诊断正式告别经验化、碎片化时代，全面迈入精准化、规范化、可普及的全新发展阶段。

两大指南统一确立“以临床表型为基础、以生物标志物为核心”的AD诊断新范式，彻底摒弃单纯依赖临床症状的传统诊断模式，构建起科学、严谨、可落地的诊断路径。（图1）

1、先立假设：通过系统病史采集、体格检查、神经心理评估，结合患者临床表现形成初步病因诊断假设；

2、再验病理：依托ATN诊断框架（Aβ淀粉样蛋白/Tau蛋白/神经变性），对脑内核心病理改变进行客观验证；

3、阶梯检查：遵循 “从无创到有创、从便捷到精准、从低成本到高成本” 原则，阶梯式选择检查项目，以最少检查获取最多诊断信息，兼顾基层医疗机构可及性与三级医院精准诊断需求。

TSH，促甲状腺激素；VitB12，维生素B12；CSF，脑脊液；Aβ，β‑淀粉样蛋白；¹⁸F‑FDG，¹⁸F‑脱氧葡萄糖；

AD，阿尔茨海默病；DLB，路易体痴呆；FTLD，额颞叶变性；PSP，进行性核上性麻痹；CBS，皮质基底节综合征

图 1 认知功能障碍疾病生物学标志物选择流程

临床评估是诊断的起点，神经心理评估是识别认知损伤的核心手段，两大指南明确了标准化操作规范，覆盖基层初筛至专科确诊全场景。

（一）病史采集与体格检查：2个关键要点必须落实

1、病史采集：需同时采集患者本人与知情者信息，重点记录认知功能下降时间与表现、日常生活能力受损程度、精神行为异常症状（焦虑、抑郁、幻觉、妄想等）、既往病史（脑血管病、帕金森病、甲状腺疾病等）、家族史及用药史；

2、体格检查：所有患者必须完成全身体格检查+神经系统专科检查，快速排除脑卒中、帕金森病、正常压力脑积水、颅内肿瘤等非AD性痴呆病因。

（二）神经心理评估：3类量表分级推荐，全场景适配

指南结合不同场景需求，对神经心理评估工具进行分级推荐，实现基层快速筛查、专科精准评估、疾病分期与疗效监测全覆盖：

关键结论：MoCA对轻度认知障碍、早期AD识别更敏感；MMSE更适用于中重度患者筛查；CDR 是疾病分期的权威标准。

实验室检查分为常规血液检查（排除可逆病因）与体液生物学标志物检测（确诊 AD 病理）两大模块，是精准诊断的关键支撑。

（一）常规血液：所有认知障碍患者“必做项”

所有首次就诊的认知功能障碍患者，均需完善全覆盖式常规血液检查，彻底排除代谢异常、营养缺乏、感染、内分泌紊乱等可逆性认知下降病因，检查项目包括：全血细胞计数、电解质、肝肾功能、血糖、血脂、叶酸、维生素 B₁₂、甲状腺功能（TSH/FT₄）、梅毒血清学检测、人类免疫缺陷病毒（HIV）检测。

（二）脑脊液（CSF）检测：AD病理诊断“金标准”

脑脊液是直接反映脑内病理改变的体液，指南明确其核心标志物与临床价值：

1、核心标志物：Aβ₄₂/Aβ₄₀比值、磷酸化tau217（p-tau217）、p-tau181/Aβ₄₂比值、总tau/Aβ₄₂比值；

2、最优标志物：p-tau217 诊断效能显著优于 p-tau181、p-tau231，是识别AD病理的首选指标；

3、适用场景：早发型AD、非典型病例、疑难鉴别诊断，为Ⅰ级推荐、A级证据。

（三）血液标志物：无创便捷，实现“抽血查 AD”重大突破

血液标志物因微创、便捷、可重复、适合大规模筛查，成为2026版指南最大亮点，正式迈入临床应用阶段：

1、高精准诊断指标：血浆p-tau217、p-tau217/Aβ₄₂比值、Aβ₄₂/Aβ₄₀比值，可直接用于AD辅助诊断；

2、重磅临床突破：灵敏度和特异度均≥90%的高精准血液标志物，可替代Aβ-PET或脑脊液检测，用于记忆障碍专科患者诊断；

3、辅助监测指标：神经丝轻链（NFL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP），不具备单独诊断价值，但可有效预测疾病进展速度。

影像学检查实现了AD病理 “可视化”，分为结构影像学（基础排查）与分子功能影像学（精准验证）两大类别，为诊断、鉴别、分期、用药安全提供支撑。

（一）结构影像学：MRI为首选，CT为备选

1、核心检查：头部MRI（Ⅰ级推荐、A级证据），无法行MRI检查者选用 CT；

2、关键评估指标：海马萎缩、内侧颞叶萎缩、脑白质高信号、脑微出血；

3、核心序列：3D-T₁WI、T₂-FLAIR、SWI/ T₂*GRE（重点评估脑微出血，排查抗Aβ药物治疗风险）；

4、临床价值：支持AD诊断、排除其他颅内病变、疾病修饰治疗（DMT）用药前安全筛查。

（二）分子PET影像学：病理精准 “显像”，指导分型与治疗

1、Aβ-PET：直接显示脑内Aβ斑块沉积，用于AD确诊、抗Aβ单克隆抗体药物启动/疗效监测/终止决策；

2、Tau-PET：评估tau蛋白缠结负荷与分布，用于AD生物学分期、预后判断；

3、¹⁸F-FDG-PET：评估脑葡萄糖代谢水平，精准鉴别AD与额颞叶痴呆、路易体痴呆。

基因检测与脑电图检查为特殊人群、疑难病例提供补充诊断依据，同时保障新型靶向治疗用药安全。

（一）基因检测：3类场景必须开展

1、致病基因检测：早发型AD、明确痴呆家族史、特殊临床表型患者，检测PSEN1、PSEN2、APP基因；

2、风险基因检测：散发性AD，检测APOE ε4基因（最强风险基因），用于疾病危险分层；

3、用药前必查：抗Aβ单克隆抗体（仑卡奈单抗、多奈单抗）治疗前，必须完成APOE基因型检测，ε4纯合子患者淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）风险显著升高，需强化监测。

（二）脑电图（EEG）：无创辅助筛查工具

1、典型特征：静息态α峰值频率减慢、θ和δ慢波活动增强；

2、临床价值：AD早期辅助筛查、疗效客观监测、鉴别克-雅病、癫痫、代谢性脑病等。

两大指南协同制定疑诊AD标准化诊断路径与分场景简化策略，实现从社区到三甲医院诊断流程同质化。

（一）疑诊AD标准诊断流程

1、基础评估：病史采集+体格检查+MoCA/ MMSE+ADL+NPI；

2、常规检查：常规血液检查+头部MRI；

3、无创初筛：高精准血液标志物（p-tau217等）；

4、病理确诊：脑脊液检测或Aβ-PET；

5、鉴别分期：Tau-PET、¹⁸F-FDG-PET、APOE基因检测。

（二）分场景简化诊断策略

1、基层/社区场景：Mini-Cog/CDT+MMSE+血液标志物初筛，阳性患者及时转诊至记忆门诊；

2、记忆专科门诊：MoCA +高精准血液标志物+头部 MRI，快速完成分诊与初步诊断；

3、疑难/早发型/非典型病例：脑脊液检测+ PET分子影像+基因检测，实现精准分型诊断。

AD，阿尔茨海默病；A+T+，Aβ阳性tau蛋白阳性；A+T-，Aβ阳性tau蛋白阴性；A-，Aβ阴性；¹⁸F‑FDG，¹⁸F‑脱氧葡萄糖；Aβ，β‑淀粉样蛋白

图2 疑诊AD源性认知功能障碍疾病的生物学标志物ATN诊断流程

1、血液标志物临床落地：高精准血液检测正式取代部分有创脑脊液与昂贵PET检查，实现无创便捷诊断；

2、p-tau217成为核心标志物：可同时精准识别Aβ与Tau双病理，异常改变早于临床症状出现；

3、靶向治疗倒逼精准诊断：抗Aβ疾病修饰治疗用药前，必须完成Aβ病理证实、APOE基因检测、MRI排除脑微出血；

4、全流程同质化规范：从社区筛查到专科确诊，检查选择、结果判读、诊断报告统一流程，解决全国诊断不规范痛点。

2026年两大AD权威指南的发布，系统性解决了长期以来我国AD诊断不规范、检查选择混乱、确诊时间滞后的行业难题。随着仑卡奈单抗、多奈单抗等疾病修饰治疗药物在国内逐步可及，“先精准诊断、再靶向治疗”已成为AD诊疗的必然趋势。

对临床医师而言，遵循指南流程可少走弯路、精简检查、精准确诊；

对患者而言，早期识别、早期干预能有效延缓认知衰退，守住记忆、留住生活尊严；

对家庭与社会而言，规范化早诊早治可大幅减轻照护负担，降低社会医疗成本。

让我们共同推动AD规范化诊断全面落地，以科学手段守护千万家庭的“记忆防线”，为老年人群健康保驾护航！