共识解读-单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）

近日，由医疗辅助技术（医学检验）国家临床医学研究中心牵头，联合北京医学会检验医学分会和上海市医学会检验医学专科分会，由52 名检验医学领域专家构成的学术团队撰写的《单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）》正式发布，并发表于《中华检验医学杂志》2025年第46卷第4期。这一共识围绕M蛋白检测的筛查、分型、定量、报告与干扰处理提出了11条推荐意见，旨在进一步提升实验室检测的规范性、一致性和临床解释价值，填补我国M蛋白筛查领域规范化指导的空白，对临床实践具有重要的现实意义。

单 克 隆 丙 种 球 蛋 白 血 症（monoclonal gammopathies，MG）源于单个浆细胞克隆性异常增殖，包括：

■ 无症状的意义未明的单克隆丙种球蛋白血症 （monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS）

■ 恶性单克隆丙种球蛋白血症，如多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）等。

这种异常蛋白称为单克隆免疫球蛋白，又称为M蛋白，它是公认的评价浆细胞异常与淋巴增生性疾病的敏感生物学标志物。M蛋白筛查、鉴定和定量在疾病诊断和疗效监测中具有重要临床价值，而缺少标准化的检测流程与规范化报告体系将导致检测稳定性、结果可靠性及临床解读一致性不足。

本共识为国内从事相关工作的医学实验室（包括各类医疗机构检验科、临床实验室、第三方医学检测机构等）技术人员在开展M蛋白检测时提供了明确指导和参照。旨在提升临床对M蛋白血症相关疾病的认知，强化早期诊断与干预，进而改善患者预后及生存质量。

该共识围绕M蛋白的筛查、鉴定、定量及报告，提出了11条明确的推荐意见。本文为您逐条梳理核心内容。

血清蛋白电泳（SPE）是M蛋白筛查的首选试验，其原理基于血清蛋白分子量、等电点及电场迁移率的差异，将蛋白分为白蛋白、α1、α2、β及γ五个区带，M蛋白通常位于γ区（也可分布于α2至γ区之间）。

常用的SPE方法包括琼脂糖凝胶电泳和毛细管电泳：

• 琼脂糖凝胶电泳：检测下限为1~2 g/L，通过染色后扫描密度定量。

• 毛细管电泳：检测灵敏度提升至0.3~0.5 g/L，分辨率更高（可区分β1、β2亚区及前白蛋白），支持γ区寡克隆条带可视化，自动化程度高。研究证实其敏感性和批间稳定性优于琼脂糖凝胶电泳，现行国际指南推荐毛细管电泳作为M蛋白筛查的首选方法。

▲共识①｜血清蛋白电泳的检测下限

血清蛋白电泳（SPE）作为M蛋白筛查试验，其检测下限（LOD）应至少达到 1 g/L。

✅ 解读：SPE是发现M蛋白的第一步，灵敏度必须足够。若低于 1 g/L 的M蛋白可能漏检，需结合其他方法。

▲共识②｜SPE阴性但临床高度怀疑轻链型疾病

SPE图谱正常但临床高度怀疑轻链型浆细胞疾病时，建议加做免疫固定电泳（IFE）和血清游离轻链（FLC）检测。（强推荐）

✅ 解读：轻链型M蛋白分子量小，SPE常常看不到异常峰。此时必须依靠 IFE 和 FLC，否则极易漏诊。

▲共识③｜SPE报告的规范化

SPE报告应包括白蛋白、α1、α2、β（可分β1和β2）以及γ球蛋白的百分比（%），保留至少小数点后1位。若检测到异常峰，应备注“可疑M蛋白，建议IFE（或CEI）检测”。实验室需建立自己的参考区间。（推荐）

✅ 解读：统一报告格式，避免不同实验室间信息“各说各话”，有助于临床医生快速识别M蛋白。

▲共识④｜M蛋白定量的切峰方法与室间质评

各实验室应根据M蛋白的形态和区带位置，在SPE图谱上采用适宜的切峰方式（垂直下降法 PD 或切线撇除法 TS），且切峰方式需始终保持一致。实验室应定期参加M蛋白定量的室间质评（EQA），并根据M蛋白浓度设定不同的质量目标。（推荐）

✅ 解读：切峰方式不同会导致定量结果差异很大。统一方法、参加EQA、按浓度分层质控，是保证结果可比性的关键。

▲共识⑤｜低浓度M蛋白的报告原则

浓度低于 1 g/L 的M蛋白不宜进行定量报告。如果IFE中仅检测到轻链型M蛋白，其浓度应参考免疫比浊法测得的血清游离轻链浓度。（推荐）

✅ 解读：当M蛋白浓度<1 g/L时，需结合临床指征判断是否报告IFE分型结果。若无明确病理意义（如孤立性MGUS），或仅为微小残留病变，可备注“极低浓度克隆性蛋白，建议结合临床解读”。IFE的技术检出限为0.2 g/L，但临床决策中需考虑低浓度M蛋白（<1 g/L）的临床意义，避免对低风险病变的过度诊断。对轻链型和不分泌或少分泌型MM等电泳方法检测受限的疾病类型，建议通过检测FLC浓度水平报告M蛋白浓度。

▲共识⑥｜SPE干扰因素的识别与处理

SPE会受到内源性（如纤维蛋白原、血红蛋白）或外源性（如抗菌药物、造影剂、单克隆治疗抗体）干扰，需要考虑采用其他方法（如IFE、质谱）进行检测。（推荐）

✅ 解读：干扰物可在电泳图上“伪造”M蛋白峰。实验室需能识别干扰，并知道如何处理（如凝血酶处理、重新采血等）。

当血清蛋白电泳（SPE）提示存在可疑M蛋白时，需进一步采用免疫固定电泳（IFE）或毛细管电泳免疫分型（CEI）进行鉴定与分型。

• IFE：通过琼脂糖凝胶分离蛋白质，再使用特异性抗重链（γ、α、μ）和抗轻链（κ、λ）抗体沉淀M蛋白，呈现狭窄而界限明确的浓集区带，易于分型鉴定。它是目前临床最常用的M蛋白分型技术，操作灵活。

• CEI（毛细管区带电泳‑免疫削减法）：在毛细管电泳基础上整合特异性抗体介导的免疫消耗反应，采用“图谱减法”原理，自动化程度高（全程约15分钟），可有效规避多克隆免疫球蛋白等共迁移组分的干扰，实现定性与定量协同分析。其局限性在于对操作人员的图谱解析经验要求较高。

▲共识⑦｜免疫固定电泳的检测下限

IFE是鉴定M蛋白、区分重链和轻链类型的常用方法，建议其 LOD 达到 0.2 g/L，以确保低浓度M蛋白的检出。（推荐）

✅ 解读：IFE 比 SPE 灵敏 5 倍以上（0.2 g/L vs 1 g/L），是M蛋白分型的“金标准”。

▲共识⑧｜IFE报告的内容与定量优先选择IFE报告需结合蛋白电泳结果，应标注M蛋白区带位置（α2、β1、β2、γ）、百分比（%）、浓度（g/L）、切峰方法。定量评估M蛋白浓度时，建议优先使用毛细管电泳免疫分型（CEI）所得出的计算面积百分比。（推荐）

✅ 解读：CEI能自动减除多克隆背景，对 β 区迁移的M蛋白（如 IgA 型）定量更准确。

▲共识⑨｜特殊类型M蛋白的检测（IgD、IgE、游离轻链）IFE常规可检出IgG、IgA、IgM重链及κ、λ轻链。如只存在κ和λ轻链的反应，条件许可时应进一步补充抗δ（IgD）和抗ε（IgE）以及游离κ、λ轻链的特殊IFE。（推荐）

✅ 解读：IgD/IgE型骨髓瘤在常规IFE中可能仅显示轻链阳性而无重链，容易误判为轻链型。必须加做特殊抗体才能确诊。

▲共识⑩｜双克隆、寡克隆及M蛋白类型改变的报告，如果检测到2种M蛋白具有不同的重链和轻链，应分别报告（强推荐）。如果2种M蛋白具有相同的重链（IgM或IgA）和轻链，应考虑为同一M蛋白（因聚合或糖基化所致），浓度以两者总和报告（强推荐）。对于已知M蛋白患者，若出现新发的、迁移位置不同的弱阳性条带，建议在3~6个月内复查SPE、IFE和FLC（强推荐）。

✅ 解读：IgA/IgM易形成多聚体，在电泳上出现多条带，本质是同一克隆。真正双克隆罕见。治疗后出现新条带要警惕克隆演变。

▲共识⑪｜IFE干扰因素的识别与处理流程

IFE会受到内外源性因素干扰（如冷球蛋白、高浓度球蛋白、IgM大分子聚合物、嗜异性抗体、多克隆IgG4、单克隆治疗抗体等），从而影响结果判读，实验室应建立干扰识别与处理的标准操作流程。（推荐）

✅ 解读：常见干扰包括：冷球蛋白需 37℃ 全程处理；高浓度多克隆背景可稀释后再测；达雷妥尤单抗等治疗性抗体可使用移除剂或备注说明。

（一）FLC检测

游离轻链（FLC）由浆细胞合成，是未与重链结合的游离状态部分。多发性骨髓瘤（MM）时异常浆细胞分泌大量单克隆轻链，导致FLC升高及κ/λ比值异常。

检测方法：主要采用免疫比浊法，抗体特异性识别游离型κ、λ轻链，不结合完整免疫球蛋白。

临床应用：

• 用于轻链型MM筛查，对不分泌或寡分泌型MM的检测敏感度为60%~70%；

• 最重要的应用是MM疗效评估和预后判断；

• IMWG疗效标准中，血清游离轻链κ/λ比值是严格意义的完全缓解（sCR）的重要判断指标；

• SPE、IFE、FLC联合筛查对MM诊断的敏感度可达98.6%。

（二）尿液检测

试纸法筛查尿蛋白往往无法检出本-周蛋白（游离κ或λ轻链），因此尿液蛋白电泳对诊断游离轻链型MM至关重要。

检测指征：SPE检出M蛋白，或FLC比值异常且水平升高时，应进行尿液蛋白电泳和尿IFE检测。

方法要求：尿液需预处理以去除干扰物质；单克隆FLC检测可使用随机尿，但M蛋白浓度测定需24小时尿液样本；建议采用蛋白/肌酐比校正样本浓度变化，但临床指南仍以g/24 h或mg/24 h形式报告。

临床价值：肾功能相对正常时，尿液M蛋白排泄量与浆细胞负荷直接相关，有助于判断疗效或疾病进展。

（三）质谱检测

基质辅助激光解吸/电离-飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）在M蛋白定量中的灵敏度和准确性均高于电泳法。

推荐意见：国际骨髓瘤工作组（IMWG）质谱委员会建议在临床实践和临床试验中使用质谱作为IFE的替代方法，尤其可用于区分残留M蛋白与治疗性单克隆抗体，以及准确判断完全缓解。

《单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）》是我国M蛋白检测领域的首部系统性指导文件。它整合了国内外最新研究证据，结合中国临床实践，为各级医疗机构提供了11条从筛查到报告的全流程标准化建议。

筛查方法选择 → 报告标准化 → 定量技术规范 → 干扰识别与处理

遵循这些建议，将大幅提升我国 M 蛋白检测的准确性、一致性和临床实用性，将有力推动我国M蛋白检测的规范化进程，减少漏诊和误诊，改善M蛋白相关疾病患者的早期诊断率和长期预后。随着质谱等新型检测技术的逐步普及，M蛋白的检测灵敏度和准确性有望进一步提升，为精准诊疗提供更强有力的支撑，最终让 M 蛋白相关疾病患者获得更早、更精准的诊疗。

参考文献：

1. 中国医药教育协会血液学专业委员会，等. 单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）. 中华血液学杂志，2025, 46(4).

2. 北京协和医院血液科. M蛋白血症的规范化筛查与诊治. 中华血液学杂志，2024.

声明：本文为《单克隆丙种球蛋白血症实验室检测专家共识（2025版）》的解读和摘要，内容来源于共识原文及相关文献。具体临床决策请结合患者实际情况，并参考共识完整版。如有疑问，请咨询专业医师。