2022 神经医学进展TOP10

1. 感染与神经：新冠病毒( SARS-CoV-2)是否影响神经系统？

The neuroinvasiveness, neurotropism, and neurovirulence of SARS-CoV-2. 发表在Trends in Neurosciences杂志，影响因子13分。

图1 ： SARS-CoV-2可以通过支配呼吸道的颅神经（CN）的神经末尾进入中枢神经系统，然后将病毒轴突（顺行或逆行）输送到中枢神经系统。

包括：穿过血脑屏障（BBB）和/或血脑脊液屏障（B-CSFB)。

文章从神经侵袭性、神经倾向性、神经毒性和研究模型几个方面总结表明，多达80%的新冠肺炎住院患者在疾病急性阶段有神经系统表现，30-60%的患者在发病6个月后仍然表现出症状，包括神经和精神并发症，如颅内出血、帕金森病、认知障碍和睡眠障碍。未来的目标是更深入地了解SARS-CoV-2入侵中枢神经系统的频率和路线，以及这些潜在的进入途径如何促进观察到的中枢神经系统表现的多样性。

2. 免疫与神经（自免脑）方面：有了抗体，自免脑还会误诊吗？

Autoimmune Encephalitis Misdiagnosis in Adults. 发表在JAMA Neurol， 影响因子13分。自身免疫性脑炎的误诊将导致不必要的免疫治疗和延误正确诊断的治疗，文章是一项经历5年的，包括梅奥诊所、牛津大学等6所专业机构等回顾性多中心研究，对107例患者被误诊为自身免疫性脑炎重新诊断。

正确的诊断包括功能性神经系统疾病[25%]、神经退行性疾病[20.5%]，原发性精神病[18%]，共病的认知缺陷[10%] 和脑肿瘤[9.5%] 。52%患者为急性/亚急性发作，有48%为隐匿性发作（>3个月）。这项研究提示，误诊的危险信号包括发病隐匿、非特异性血清抗体阳性和未能满足自身免疫性脑炎诊断标准。

Clinical characterisation of patients in the post-acute stage of anti-NMDA receptor encephalitis: a prospective cohort study and comparison with patients with schizophrenia spectrum disorders   发表在Lancet Neurol 上，影响因子30分。文章从以前瞻性队列的研究形式，对比了抗NMDA受体脑炎急性后期患者与精神分裂症谱系障碍患者的临床症状、治疗和预后情况。

研究发现，在疾病发作后的4个月内，二者所有的精神症状非常类似，但只有抗NMDAR脑炎患者随后有所改善（p=0·031）。在此期间，如果不调查脑脊液抗体发现，四名（14%）的抗NMDAR脑炎参与者将符合精神分裂症的诊断标准。这篇文章侧面支持了精神症状导致误诊的原因，以及正确诊断的必要性。

3. 免疫与神经（脱髓鞘）方面：用星形胶质细胞修复神经损伤，可行吗？

Function and therapeutic value of astrocytes in neurological diseases发表在Nat Rev Drug Discov，影响因子65分。

星形胶质细胞具有促进或抑制炎症和神经变性的潜力，在多种神经系统疾病中发挥积极作用，包括多发性硬化症（MS）、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD)、亨廷顿病（HD）和行为神经精神疾病。

图2. 星形胶质细胞在中枢神经系统炎症中的作用。

文章总结了星形胶质细胞的核心作用、其亚群和调节在神经和精神疾病中的见解，以及它们作为治疗干预目标的潜力分析。

4. 免疫与神经（脱髓鞘）方面：同为视神经炎，鉴别门道多！

Optic neuritis and autoimmune optic neuropathies: advances in diagnosis and treatment 视神经炎相关的自身免疫性神经疾病诊断和治疗最新进展发表在Lancet Neurol 上，影响因子30分。

视神经炎是一种炎症性视神经病变，通常表明自身免疫性神经系统疾病，包括多发性硬化症MS、髓鞘-寡突细胞糖蛋白抗体相关疾病（如 GFAP相关脑脊髓炎、CRMP5-IgG相关的、MOG相关的）和视神经炎谱系疾病NMOSD。 文章讨论了鉴别疾病在临床、影像以及实验室指标的关键进展，使临床医生能够专注于诊断研究，并优化急性和预防性治疗。

图3. 视神经炎的眼底图像

（A） 髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病视神经炎中的眼底水肿、出血（箭头）和（B）乳头周围皱纹（箭头）。（C） 特发性视神经炎的轻度椎间盘肿胀。（D） CRMP5 IgG相关视神经炎中的眼底肿胀和棉毛斑（箭头）。

5. 免疫与神经（脱髓鞘）方面：CSF不再是唯一，定量血液NFL可在临床应用！

Serum neurofilament light chain for individual prognostication of disease activity in people with multiple sclerosis: a retrospective modelling and validation study 发表在Lancet Neurol 上，影响因子30分。

生物标志物（血清NFL神经纤维丝轻链）在疾病预测（MS)方面的建模和验证:   研究建立在瑞士多发性硬化症队列（SMSC）中，比较了sNfL Z评分（标准化后评分）与纵向记录的临床和MRI特征的相关性，以确定它们各自的疾病预后能力。

   图4:影响多发性硬化患者sNfL Z评分的因素

6. 免疫与神经（神经肌肉接头）方面：重症肌无力定向免疫疗法研究迅速！

Advances and ongoing research in the treatment of autoimmune neuromuscular junction disorders 发表在Lancet Neurol 上，影响因子30分。

针对补体、FcRn受体或B细胞抗原的新生物制剂已经在临床试验中进行了测试。这些新疗法扩展了定向免疫疗法的可能性，并承诺以相对较快的行动模式提供令人兴奋的新选择。

图5.   乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力的药物研究时间表

本文概述了62项临床研究。新药物包括目前正在临床开发不同阶段测试的所有药物。

实心圆圈代表具有积极结果的随机临床试验；空心圆圈反之。

7. 衰老与神经：AD成为老龄化社会的主要死因！

2022 Alzheimer's disease facts and figures. 发表在Alzheimers Dement ，影响因子17分，目前已有117次引用。

2022年，新冠肺炎进入了前十大死因的行列，与之同时，老年痴呆症仍然是65岁及以上美国人死亡的第五大原因。2000年至2019年间，中风、心脏病和艾滋病毒死亡人数减少，而AD死亡人数增加了145%以上。诊断和治疗MCI依旧是重中之重，阿尔茨海默病协会最近一项调查显示，患者对MCI的认识很低，初级保健医生在诊断MCI方面面临着持续的挑战。

调查结果表明，需要提高MCI意识和诊断，特别是在服务不足的社区，并鼓励更多地参与MCI相关的临床试验。

8. 衰老与神经：AD早期治疗迎来曙光！

Lecanemab in Early Alzheimers Disease。Lecanemab 治疗早期阿尔茨海默病的研究，在2022年末重磅发表在新英格兰杂志上，影响因子75分。

lecanemab是一种人源化IgG1单克隆抗体，它以高亲和力结合Aβ可溶性原纤维，研究进行了为期 18个月、多中心、双盲的3期试验，涉及50至90岁患有早期阿尔茨海默患者，实验发现：18个月的治疗，lecanemab降低了脑淀粉样蛋白水平，认知和功能临床测量指标获得下降，还需要更长时间的试验来确定lecanemab在早期阿尔茨海默病中的疗效和安全性。

9. 衰老与神经：血检让AD早诊成为可能，可提前17年发现。

Association of plasma biomarkers, p-tau181, glial fibrillary acidic protein, and neurofilament light, with intermediate and long-term clinical Alzheimer’s disease risk: Results from a prospective cohort followed over 17 years 发表在Alzheimers Dement上, 影响因子17分。

研究在以社区为基础的队列中，使用单分子阵列技术在基线上测量768名参与者（50-75岁）的生物标志物水平，随访17年。评估生物标志物与AD、血管性痴呆和混合性痴呆发病率之间的相关性。研究发现，GFAP（胶质纤维酸性蛋白）与临床AD发病率相关，甚至在诊断前十多年（9-17年），可能是在p-tau181和NfL之前，提前增加变化的早期AD生物标志物。

   图6: 基于基线生物标志物水平的17年内AD诊断的ROC曲线和对比度

10. 衰老与神经：不止运动症状，帕金森神经精神体征也值得临床重视：

The neuropsychiatry of Parkinson's disease: advances and challenges 发表在lancet neurology，影响因子30分。

文章主要讨论了帕金森病的神经精神体征：

1） 帕金森病相关的神经精神体征尚未得到很好的理解，最有力的证据表明与帕金森氏症相关的神经病理变化、与多巴胺能治疗相关的机制以及非帕金森氏症特有的影响。

2）存在评估工具和正式诊断标准，但在临床实践中很少对这些体征和症状进行常规筛查。

3）越来越多的证据支持一系列药理学和非药理学干预措施，但有效的治疗方案相对较少。

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