免疫知多少，抗磷脂抗体谱(标准和非标抗体)的临床意义？

抗磷脂综合征(antIphospholIpId syndrome，ApS)是一种以血栓形成和/或病态妊娠为主要特征的系统性自身免疫性疾病，主要与持续性存在中高滴度抗磷脂抗体(antIphospholIpId antIbodIes，apLs)有关。

其发病率约为50/10万，ApS患者中女性占82%左右，近50%的ApS患者继发于其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）等。

ApS分为原发性ApS(pApS)和继发性ApS(SApS)，其中SApS最常见继发于SLE。部分ApS患者还会出现涉及多个器官和系统的非标准临床表现，如浅静脉血栓、血小板减少、肾微血管病、心脏瓣膜病、网状青斑、舞蹈病和癫痫等。

其中LA、aCL-IgG抗体、aCL-IgM抗体、抗β2GpI-IgG抗体、抗β2GpI-IgM抗体已作为国际血栓与止血学会（ISTH）2006年修订的ApS分类标准中的实验室指标。

但是随着新的生物标志物不断被研究发现，极大拓展了对apLs的认识。许多新的apLs已被证实可存在于LA、aCL-IgG抗体、aCL-IgM抗体、抗β2GpI-IgG抗体、抗β2GpI-IgM抗体阴性的临床高度疑似的ApS患者中，且这些新的apLs可与患者血栓形成或病理妊娠等临床表现具有一定的相关性。如在我国ApS患者新的apLs研究显示，抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体（apS/pT）存在ApS患者，特别是aCL抗体和抗β2GpI抗体阴性的ApS患者，与ApS患者的血栓形成密切相关，亦与LA存在一定的相关性。抗β2GpI结构域I-IgG阳性能增加ApS患者的血栓形成风险，与抗β2GpI-IgG抗体显著相关。因此，这些新的apLs有望成为ApS分类标准中的实验室指标。

2.血栓及病理妊娠的风险评估：LA、aCL抗体、抗β2GpI抗体的联合检测不仅用于ApS的诊断，还有助于ApS患者血栓事件再发风险分层。与aCL抗体、抗β2GpI抗体比，LA阳性与血栓、病理妊娠等临床事件有更强的相关性。与aCL-IgM抗体、抗β2GpI-IgM抗体比，aCL-IgG抗体、抗β2GpI-IgG抗体阳性与发生的临床事件相关性更大。LA、aCL抗体、抗β2GpI抗体同时阳性（即3种抗体阳性），与1种或2种自身抗体阳性比，血栓形成或病理妊娠的发生几率更高。aCL抗体、抗β2GpI抗体的IgG、IgM亚型，阳性检测值高低与临床事件的相关性尚不明确。

在一项在北京协和医院(pUMCH)进行的单中心研究发现，对标准内的LA、aCL和β2GpI的敏感性分别为80.2%、58.2%和70.6%，特异性均为100%。而对于每个非标准 apLs，将 apLs -IgG、IgM 或 IgA 组合的敏感性和准确性与aCL或β2GpI-IgG或IgM的敏感性和准确性进行比较。结果表明，在aCL或β2GpI-IgG/M中加入非标抗体aPC-IgG/M、aPI-IgG/M、aPE- IgG/M/A、aSM-IgG/M和aPA-IgG/M可显著提高诊断的敏感性和准确性。

该研究中，所有标准或非标准aPLs在不同患者组中的分布情况如下图所示（图1）用（log（测试值）U/ml）计算apL的水平。除 aSM-IgM和 aPG-IgA外，所有非标准apLs均存在PApS（原发性） 或 SApS（继发性）中,和HC（健康组）之间的存在显着差异。对于 SNApS（血清阴性ApS）患者，与HC相比，观察到aPC-IgG、aPC-IgM、aPI-IgG、aPI-IgM、aPE-IgG、aPE-IgM和aPE-IgA水平显着不同。对于鉴别诊断，与仅SLE患者相比，SApS患者的aPA-IgG和aSM-IgM水平明显更高。

同时一项2023对非标准抗磷脂抗体对抗磷脂综合征的临床应用价值的研究中发现，非标准apLs与ApS的临床症状密切相关，如aPC-IgG和aPG-IgG与卒中、子痫前期早产显著相关;aPC-IgM和aPG-IgM与溶血性贫血密切相关;aSM-IgG/M与病态妊娠密切相关。非标准apLs检测有助于在临床工作中进行相关的风险评估和预后监测（见表3）。

从现有文献报道情况来看，额外检测非标准apLs，包括 aPC-IgG/M、aPE-IgG/M/A、aPI-IgG/M、aSM-IgG/M和aPA-IgG/M，能有助于ApS诊断。非标准apLs检测有助于在临床工作中进行相关的风险评估和预后监测。

抗磷脂抗体（apLs）是抗磷脂综合征（ApS）的重要血清标志物，也是血栓形成和病理妊娠的危险因素。而apLs抗体检测作为一种特异性高的辅助诊断方法，无论在科研上还是在临床实践都得到了青睐。海默医学基于临床需求，特别推出抗磷脂综合征抗体谱（标准及非标）20抗体检测全面大套餐，帮助临床更好的进行相关疾病的早期发现及鉴别诊断。