中国指南┃静脉注射人免疫球蛋白治疗神经系统免疫疾病
导读
近40余年来，静脉注射免疫球蛋白在越来越多的神经科疾病中占据了一席之地，除了作为自身免疫性脑炎、吉兰-巴雷综合征等周围神经疾病的一线或辅助治疗，还可用作重症肌无力危象的抢救等方方面面，近期还有研究正在探索免疫球蛋白在更多神经系统疾病治疗方面的疗效。小编在此结合《静脉注射人免疫球蛋白治疗神经系统免疫疾病中国指南》及其他神经免疫指南对免疫球蛋白在神经科的应用做一简要盘点。
01
IVIg概述
1.1作用机制
IVIg具有多种免疫调节作用。首先,IgG的Fc片段能特异性地与一些免疫效应细胞相结合,阻断Fc受体可能会抑制抗体依赖细胞介导的细胞毒性。其次,IVIg通过与抗原结合F(ab)2部分发挥免疫替代作用。从健康血液中纯化出来的IVIg含有多种特异性抗体,这些抗体既可与机体抗原结合形成抗原抗体复合物被吞噬细胞吞噬,又能直接通过先天免疫系统封闭这些抗原的作用位点,使致病性抗体滴度下降。第三,IVIg可通过抢占自身抗体的作用位点,缩短自身抗体半衰期,使其清除率增加。第四,IVIg对体内多种细胞因子的分泌有调节作用,能抑制促炎性细胞因子的产生,从而达到抗炎作用。此外,IVIg还可能具有其他多种作用机制来改变潜在的炎症发病机制,且这些机制并非相互排斥而是相互协同作用。
1.2用法及不良反应
IVIg常规使用方法2g/kg,2~5d内使用完毕。因为血浆置换(PE)可消除免疫球蛋白,所以IVIg之后不宜立即进行PE治疗。IVIg治疗常见不良反应为头痛、发热、皮疹等,少见的严重不良反应为发生血栓和溶血性血。对于有冠状动脉疾病、近期心肌梗死、卒中贫血栓事件、高凝状态(后天的或家族性的)或口服或孕药的患者应谨慎使用。
1.3重组IVIg制品
目前正在开发人免疫球蛋白替代产品,其中几种具有较好应用前景和价值,如阻断新生儿FcRn的重组抗体制剂(如Abdegs)可减少自身抗体半衰期,多聚IgG Fc制剂（如stradomers）可阻断免疫复合物结合激活Fcγ受体,以及富含抗炎唾液酸IgG糖变异体的IVIg制剂(sIVIg)和基于包括抗病原体抗体在内的人源单克隆抗体的重组IVIg制剂。Abdegs和stradomers主要针对自身免疫性疾病和炎症性疾病发挥关键作用,而sIVIg制剂覆盖了更广泛的自身免疫性疾病病理基础的效应通路。不仅如此,这些重组IVIg制剂还可以作为免疫缺陷或免疫抑制患者的免疫球蛋白替代疗法来预防微生物感染。尽管如此,这些重组IVIg制剂在不同疾病中的疗效仍需临床试验进行验证。
02
IVIg在神经免疫疾病中的应用
IVIg是GBS、CIDP和MMN的一线治疗方法。在其他免疫疾病中也有一定作用。现就其在不同免疫疾病中的应用进行阐述。治疗指南证据推荐强度及证据水平标准见表1。
IVIg治疗不同神经系统免疫疾病适应症及推荐用法及推荐意见整理如下：
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总结
IVIG广泛应用于自身免疫性疾病和免疫缺陷性疾病已有近40年的历史。而目前其在神经系统疾病患者中使用最常见（43%），其次才是自身免疫性疾病（33%）、血液系统疾病和肿瘤（19%）。在神经科临床实践中，IVIG应用于新发或加重的免疫性疾病的急性期治疗，也用于一些疾病慢性期的长期维持治疗。
IVIg作为一种广泛有效的抗炎和免疫调节剂,目前已成为吉兰-巴雷综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动神经病等疾病的一线治疗方法,同时对重症肌无力、自身免疫性脑炎、多发性硬化等神经免疫疾病也具有一定疗效。近年来,IVIg作为一种有效的免疫治疗手段,在神经免疫疾病的应用十分广泛,但还需要进一步规范管理。
参考文献：
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