重症肌无力抗体系列| AChE-Ab、Rapsyn-Ab、 ColQ-Ab 、collagenXIII-Ab
重症肌无力(Myasthenia gravis , MG)是由自身抗体介导的获得性神经-肌肉接头（Neuromuscular junction，NMJ）传递障碍的自身免疫性疾病，全身骨骼肌均可受累，表现为波动性无力和易疲劳性，症状呈“晨轻暮重”，活动后加重、休息后可减轻。眼外肌最易受累，表现为对称或非对称性上脸下垂和/或双眼复视，是MG最常见的首发症状。我国ＭＧ发病率约为0.68／10万，女性发病率略高，各个年龄阶段均可发病。
正常情况下，神经冲动通过神经肌肉接头传递给肌肉，引起肌肉收缩。在MG患者中，免疫系统出现异常，自身抗体攻击神经肌肉接头信号传递相关的重要蛋白，神经冲动不能有效传递，导致肌肉收缩无力。因此，所有参与NMJ信号传递环节的抗体均有可能影响疾病的发生（图1）。
AChR-Ab，MuSK-Ab，LRP4-Ab，Tintin-Ab，RyR-Ab，Agrin-Ab，Kv1.4-Ab等抗体小编既往已做过详解，欲了解详情，请点击查看“重症肌无力自身抗体实验室诊断及抗体详解”。
图1 神经肌肉接头结构及信号传递示意图
此次，小编将重点对指南和文献中提到的其它4种重症肌无力抗体：AChE-Ab、Rapsyn-Ab、 ColQ-Ab 、CollagenXIII-Ab进行详解。
#抗体
AChE-Ab
乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）抗体在5-50%的MG患者呈阳性，主要出现在眼肌型或轻型的MG患者中（图2），可用于辅助诊断MG。该抗体也可出现在少数其他自身免疫性疾病患者中，并非MG特异性抗体。
正常情况下，AChE存在于神经肌肉接头，快速水解乙酰胆碱（ACh）终止神经突触兴奋传递，而AChE抗体出现后可与AChE结合，造成AChE失活，阻碍ACh水解，ACh过量，持续作用于突触后膜，使突触后膜处于去极化状态不能恢复，从而影响下一次的神经活动的传递。
图2 AChE-Ab在MG患者中的分布
MG：眼肌型MG；GMG：全身性MG；NIS：非免疫抑制剂治疗
#抗体
Rapsyn-Ab
突触受体关联蛋白（Rapsyn）抗体在约17%抗体阴性MG患者中检出，可用于辅助诊断MG。此外，该抗体分别在10%和78%的新生血管性眼病和系统性红斑狼疮患者中也有检出，并非MG特异性抗体（表1）。
表1 Rapsyn抗体检出结果
Rapsyn蛋白被认为是一种生物锚，可对乙酰胆碱受体进行定位和聚集，从而确保神经递质的准确传递。
Rapsyn 的 RING 结构域具有 E3 连接酶活性，通过调节AChR拟素化（neddylation）过程诱导 AChR 聚集和 NMJ 形成，消除 RING 结构域酶活性的突变抑制了肌肉细胞中 rapsyn 和 agrin 诱导的 AChR 聚集（图3）。
Rapsyn蛋白相关基因的突变与神经肌肉接头疾病有关，包括先天性肌无力综合症，肌肉萎缩症等。
图3 AChR在不同细胞系中聚集情况（Rapsyn野生型 vs C366A突变型）
#抗体
ColQ-Ab
不对称乙酰胆碱酯酶的胶原样尾亚基蛋白（ColQ）抗体，在约3%的MG患者中发现该抗体的存在，属于MG非特异性抗体（图4）。
ColQ蛋白位于细胞外基质，与AChE组成AChE/ColQ复合体，同时ColQ可与Musk抗体结合将复合体锚定在突触的基膜上。
ColQ抗体致病作用尚未确定，还需要更多研究来进一步证实。已有证据表明ColQ基因突变可以引起先天性肌无力综合症（CMS）。
图4 CBA方法检测患者血清ColQ抗体结果图
#抗体
Collagen XIII-Ab
在7.1%的MG患者中检测到该抗体（图5），该抗体同时也与格氏眼病有关。
胶原蛋白XIII（Collagen XIII）是神经肌肉接头(NMJ)的功能单位，与乙酰胆碱酯酶相关胶原蛋白(ColQ)结合，有助于乙酰胆碱酯酶在神经肌肉接头的分布。胶原蛋白XIII自身抗体的潜在致病机制是阻碍胶原蛋白XIII与其他突触基底膜成分的相互作用，从而破坏神经肌肉接头的稳定性。
胶原蛋白XIII的编码基因COL13A1突变在先天性肌无力综合症患者中被发现，这种新的CMS亚型被命名为CMS19型。
图5 胶原蛋白XIII抗体在MG患者血清中的检出结果
MG（myasthenia gravis，n=70）；HC（healthy controls，n=61）
尽管陆续发现了这么多的新抗体，但还是有一部分MG患者血清抗体阴性，相信随着MG研究的深入，会有越来越多的新抗体被发现，MG的分型和治疗也会越来越个性化。