抗GABABR脑炎：临床和实验室特征、影像学检查、诊断、治疗和预后

GABA_BR广泛分布于啮齿类和人类的中枢神经系统，尤其在海马、丘脑和小脑中。GABA_BR是一种抑制性神经递质的受体，在大脑中具有重要功能，不仅影响学习、记忆和认知，还影响运动和平衡。

抗GABA_BR抗体相关脑炎通过自身抗体作用于GABA_BR，形成GABA_BR复合体来抑制神经网络细胞高度活跃状态、阻止神经元细胞的同步活动，同时允许新的刺激破坏神经元细胞的同步活动。抗GABA_BR抗体属于细胞表面抗体。研究发现，患者的血清或脑脊液中的GABA_BR抗体主要作用于GABA_BR1，极少数作用于GABA_BR2。（海默医学可检测GABA_BR1和GABA_BR2抗体）。最新病例报道[1]，脑脊液和血清中的抗体滴度与疾病严重程度之间存在正相关的趋势，但在统计学上并不显著。

脑脊液对抗GABA_BR抗体鉴定的敏感性高于血清，而低水平的抗GABA_BR抗体也可以在其他疾病患者的脑脊液或血清样本中鉴定出来，这意味着低抗体水平的解释是复杂的。

在抗体判读上，一般以血液样本判读，血液标本滴度大于32且具有较典型的临床特征可确诊。如果血液和脑脊液同时阳性可确诊。

一些报告表明，其他自身抗体与抗GABA_BR共存。这些自身抗体包括抗GAD65、VGCC、CV2（CRMP5）、SOX1、Ri、NMDAR、amphiphysin、KCTD16等自身抗体。

对存档血清和脑脊液的评估发现，有0.2%的疑似自身免疫性脑炎患者中发现了GABA_BR-IgG。抗GABA_BR抗体脑炎发病率在自身免疫新脑炎中仅次于抗 NMDAR脑炎和 LGI1 脑炎，排在第三位。在北美、欧洲和亚洲有一定数量的病例报道，但缺乏足够的研究支持该病的区域分布特征。发病年龄从婴儿到老年人均有分布，多位于老年阶段，男性略多于女性。

抗GABA_BR抗体脑炎常常表现为边缘叶脑炎（癫痫发作、认知障碍和精神异常）。患者出现癫痫发作的最多，53%~100%的抗GABA_BR脑炎患者以癫痫发作为表现症状，除癫痫外的边缘叶脑炎特征，如认知、行为、精神缺陷，包括健忘症、意识混乱、幻觉，最终也会出现在大多数患者中。其他的表现也被广泛报道，包括小脑共济失调、快速进展性痴呆、眼球快速不随意运动-肌阵挛综合征、肌阵挛、自主神经功能障碍、意识水平降低、睡眠障碍、脑干脑炎、语言障碍和其他局部神经功能障碍。自主神经功能障碍包括中枢性呼吸暂停和心动过缓，也有病例报道了致命性呼吸停止和需要起搏器治疗的心搏骤停的情况。小结：抗GABA_BR脑炎的临床表现相当多样化，尽管主要表现为与小细胞肺癌相关的边缘脑炎。

一半以上患者伴发肿瘤，约有50% 的抗体阳性患者合并小细胞肺癌，少数可合并其他肺部神经内分泌肿瘤、黑色素瘤、良性胸腺瘤、直肠腺癌及食管鳞状细胞癌等肿瘤。可在肿瘤诊断前发生脑炎，也可在肿瘤诊断后发生脑炎。

抗体检测特征：

※TBA:

DG-ML：齿状回分子层——均质的染色

DGC：齿状颗粒细胞——无染色

CB-ML：小脑分子层——强烈染色

CB-GL：小脑颗粒层——网状，轻度至中度染色

Hilus：门区——仅轻度染色

此外，没有小脑白质和浦肯野细胞染色。

除抗体检测，之前的研究还关注其他实验室发现，如脑脊液压力、细胞计数和蛋白质水平，以及寡克隆带（OCBs）和鞘内合成。

约一半以上患者脑脊液细胞计数增多，部分患者脑脊液蛋白升高。

GABA_BR脑炎中OCBs的发生率各不相同，从21.7%-75%。

C．影像学：

抗GABA_BR抗体脑炎患者脑部磁共振成像(MRI)表现似乎有强烈的颞叶倾向，一半以上的病例在脑 MRI T2 上出现单侧或双侧颞叶高信号，在 MRI T2 成像显示的颞叶高信号患者中，有59.5% (25/42)的患者出现双侧颞叶高信号。MRI在诊断抗GABA_BR脑炎方面很有价值，但发现的异常可能相当多样化。

抗GABA_BR脑炎患者磁共振成像（MRI）表现

抗GABA_BR抗体脑炎缺乏单独的诊断标准，主要参考自身免疫性脑炎的临床诊断标准内容，包括以下4项:

(1)亚急性起病(<3 个月)的近期记忆力下降、癫痫发作或精神症状，提示累及边缘系统;

(2)双侧大脑 MRI T2 加权 FLAIR 像显示高度局限于内侧颞叶的异常信号;

(3)至少满足以下一项:

①脑脊液细胞增多( 白细胞计数 >5 x10⁶/L);

②累及颞叶的癫痫或慢波活动的脑电图;

(4)合理排除其他病因。

进行脑脊液分析之前区分疾病感染性与自身免疫性病因可能会很困难，因此建议先进行覆盖中枢神经系统的经验性抗微生物治疗，直到排除感染。有证据表明，早期免疫治疗可改善预后。静脉注射类固醇、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和血浆置换（PLEX）是一线免疫疗法。这些治疗可以序贯或联合使用，特别是类固醇和 PLEX 或类固醇和 IVIG，以防发病时症状迅速进展或加重。由抗GABA_BR脑炎引起的癫痫使用抗癫痫药物常常难以控制，但对免疫疗法的反应良好。在接受免疫治疗的自身免疫性脑炎患者队列中，脑炎症状缓解后出现癫痫的情况很少见，因此抗癫痫药物应被视为附加治疗。

大多数抗GABA_BR抗体脑炎患者在接受免疫治疗和肿瘤治疗后，都有神经系统症状的显著改善，是否合并肿瘤不影响神经系统预后，但长期预后与肿瘤密切相关，死亡的原因主要是肿瘤进展，少数是难治性癫痫持续状态。

1.有肺部肿瘤或临床表现严重的患者通常预后不良，病死率较高，早期发现和治疗肿瘤在一定程度上减少了不良预后。

# 与存活的患者相比，死亡组中有更多的患者患有潜在的恶性肿瘤。

# 与存活的患者相比，死亡组中有更多的患者癫痫发作。

# 入院时mRS评分高与预后不良密切相关。

# 存活的患者组与死亡组中血清纤维蛋白原、脑脊液IgG商和24小时鞘内合成率存在显著差异。在死亡组中，血清纤维蛋白原、脑脊液IgG商和24小时鞘内合成率的增加水平更高。

与没有肿瘤的患者相比，肿瘤患者预后较差的一种可能解释是，肿瘤的存在会持续引发自身免疫反应，导致症状，从而损害功能恢复。这表明，肿瘤的管理可能不仅对生存至关重要，而且对脑炎病程的长期预后也至关重要。

2.对短期一线免疫治疗无反应的患者长期预后较差。

3.血清及脑脊液抗体滴度高与患者初次发病的严重程度及短期预后无关，与患者的长期预后相关。血清及脑脊液抗体滴度更高的患者更易出现不良预后，并且在血清中具有更高的显著性。