不同脑炎的诊断方法:从临床表现到抗体检测

2025-05-06

脑炎是一种严重的脑部炎症性疾病,可能由多种原因引起,包括感染性因素(如病毒、细菌)和非感染性因素(如自身免疫性疾病)。

本文将重点介绍几种常见脑炎的诊断方法,包括自身免疫性脑炎(AE)、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)等。近年来,AE的研究取得了显著进展,揭示了多种新的综合征和生物标志物,极大地改变了脑炎的诊断方法。


脑炎症状可能出现在:中枢神经系统感染(如单纯疱疹病毒性脑炎、人类疱疹病毒6型脑炎、神经梅毒、Whipple病、HIV)、 脓毒症脑病、与COVID-19相关的脑病、 代谢性脑病、 药物毒性、化疗、多药联合或COVID后引起的“脑雾”、首发精神障碍和精神疾病、 功能性神经障碍、肌痛性脑脊髓炎或慢性疲劳综合征、 肿瘤性疾病(如胶质瘤和淋巴瘤)、脑血管病(主要是血管炎)、克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)、 快速进展的神经退行性疾病、癫痫性疾病、 风湿性疾病(如系统性红斑狼疮、结节病或干燥综合征)、其他(如Kleine-Levin综合征、Reye综合征、线粒体疾病、先天性代谢错误等),这些疾病需要鉴定排除。



一.

脑脊液指标诊断的重要作用

多参数联合分析:总蛋白、葡萄糖/乳酸比值、细胞计数与免疫标志物结合,显著提高诊断特异性(如细菌性脑膜炎 vs. 病毒性脑膜炎);动态监测:乳酸和葡萄糖比值的快速变化可指导感染性疾病的早期干预。


表 1 某些神经系统疾病中脑脊液(CSF)参数的典型变化

注释:

↑/↓:增加/减少; =:在正常范围内; na:证据不足;正常值是针对成人腰椎穿刺的脑脊液给出的。


诊断意义:

葡萄糖比率降低/乳酸升高:提示细菌/真菌感染或脑膜癌病(敏感性高,特异性强)。

蛋白-细胞分离(蛋白↑ + 细胞正常):支持Guillain-Barré综合征诊断。

恶性细胞:脑膜癌病的直接证据,需重复穿刺提高检出率。


表2 不同疾病类别中IgA指数、IgG指数、IgM指数或非线性鞘内合成公式值升高的患者百分比。

注释:

ND:在使用非线性免疫球蛋白公式的较大研究中未确定;a:通常不与寡克隆带相关(在屏障受损的情况下为假象);b:在活检证实的神经结节病中罕见;c:在肾上腺脑白质营养不良中IgA合成显著


诊断意义:

1. IgG

IgG指数(QIgG/QAlb):评估鞘内IgG合成,>0.7提示鞘内合成(如MS)。

IgG寡克隆带(OCBs):通过等电聚焦(IEF)检测,多发性硬化症(MS)的敏感性达95%(Class I证据,中国及亚洲地区60-70%)。

Reiber非线性公式:优于线性指数,尤其在区分炎症与非炎症疾病时(Class II证据)。


2. IgA/IgM

鞘内IgA/IgM合成:

IgA:与中枢神经系统(CNS)慢性感染(如神经莱姆病)相关(Class III)。

IgM:显著升高见于急性神经感染(如病毒性脑炎)或神经莱姆病(Class II)。

临床价值:联合IgG、IgA、IgM检测可提高感染性疾病的鉴别诊断特异性。


表 3 与脑脊液寡克隆IgG带相关的中枢神经系统炎症性疾病

注释:

a I级证据通常与寡克隆带相关。


诊断要点:

模式2是MS的核心实验室支持标准(Class I证据)。


模式3/4需结合临床排除系统性炎症疾病(如SLE)。


模式5提示血液系统肿瘤,需进一步血清蛋白电泳。


二.

7种脑炎的诊断标准

01

自身免疫性脑炎的诊断标准

A.临床表现:急性或者亚急性起病(<3个月),具备以下1个或者多个神经与精神症状或者临床综合征。

a.边缘系统症状:近事记忆减退、癫痫发作、精神行为异常,3个症状中的1个或者多个。

b.脑炎综合征:弥漫性或者多灶性脑损害的临床表现。

c.基底节和(或)间脑/下丘脑受累的临床表现。

d.精神障碍,且精神心理专科认为不符合非器质疾病。


B.辅助检查:具有以下1个或者多个的辅助检查发现,或者合并相关肿瘤。

a.脑脊液异常:脑脊液白细胞增多(>5×106/L),或者脑脊液细胞学呈淋巴细胞性炎症,或者特异性寡克隆区带阳\性[16]。

b.神经影像学或者电生理异常:磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)边缘系统T2或者液体衰减反转恢复序列(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)异常信号,单侧或者双侧,或者其他区域的T2或者FLAIR异常信号(除外非特异性白质改变和卒中);或者正电子发射体层摄影(positron emission tomography,PET)边缘系统高代谢改变,或者多发的皮质和(或)基底节的高代谢。

C.确诊实验:抗神经细胞抗体阳性。因此必要时需结合临床并通过TBA或CBA予以验证

D.合理排除其他病因(参考共识的鉴别诊断部分)。

02

肯定自身免疫性边缘性脑炎的诊断标准

当满足以下四个标准时,可做出诊断:

1.   亚急性起病:工作记忆缺陷、癫痫发作或提示边缘系统受累的精神症状,病程进展不超过3个月。

2.   双侧内侧颞叶异常:T2加权FLAIR MRI显示高度局限的双侧内侧颞叶异常信号。

3.   至少满足以下一项:

•   脑脊液白细胞增多(白细胞计数超过5个/mm³)

•   EEG显示颞叶癫痫样或慢波活动

4.   合理排除其他可能的原因。

03

确定急性播散性脑脊髓炎的诊断标准

当满足以下五个标准时,可做出诊断:

1.   首次多灶性中枢神经系统事件:推测为炎症性脱髓鞘疾病。

2.   无法用发热解释的脑病。

3.   脑MRI异常:

•   弥漫性、边界不清的大型(>1–2cm)病变,主要累及脑白质。

•   白质T1低信号病变(罕见)。

•   可能累及深部灰质(如丘脑或基底节)。

4.   症状发作后3个月内无新的临床或MRI表现。

5.   合理排除其他可能的原因。

04

Bickerstaff脑干脑炎的诊断标准

可能Bickerstaff脑干脑炎:

当满足以下两个标准时,可做出诊断:

1.   亚急性起病(病程进展不超过4周):以下所有症状:

•   意识水平下降

•   双侧眼肌麻痹

•   共济失调

2.   合理排除其他可能的原因。

•   肯定Bickerstaff脑干脑炎:

当检测到IgG抗GQ1b抗体时,即使双侧眼肌麻痹不完全或无法评估共济失调,或症状发作后12周内已恢复,也可做出诊断。

05

Hashimoto脑病的诊断标准

当满足以下六个标准时,可做出诊断:

1.   脑病:伴有癫痫发作、肌阵挛、幻觉或类似中风的发作。

2.   亚临床或轻度甲状腺疾病(通常是甲状腺功能减退)。

3.   脑MRI正常或有非特异性异常。

4.   血清中存在甲状腺抗体(甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体)。

5.   血清和脑脊液中未检测到已知的神经元抗体。

6.   合理排除其他可能的原因。

06

抗体阴性

但可能的自身免疫性脑炎的诊断标准

当满足以下四个标准时,可做出诊断:

1.   快速进展(病程进展不超过3个月):工作记忆缺陷(短期记忆丧失)、精神状态改变或精神症状。

2.   排除已知的自身免疫性脑炎综合征(如典型的边缘性脑炎、Bickerstaff脑干脑炎、急性播散性脑脊髓炎)。

3.   未检测到已知的自身免疫性抗体(血清和脑脊液中),且至少满足以下两项:

•   MRI提示自身免疫性脑炎的异常表现。

•   脑脊液白细胞增多、脑脊液特异性寡克隆带或脑脊液IgG指数升高。

•   脑活检显示炎症细胞浸润,排除其他疾病(如感染性脑炎、代谢性脑病、药物毒性、脑肿瘤、脑血管病)。

4.   合理排除其他可能的原因。

07

病毒性脑炎的诊断标准

确诊病毒性脑炎需要同时符合A、B、C与D 4个条件:

A.主要条件:精神状态改变,包括意识水平下降、嗜睡或精神行为异常且持续≥24 h;或者新出现的癫痫发作

B.次要条件:体温≥38 ℃的发热(起病前或起病后72 h内),或新出现的神经系统局灶性表现,或脑脊液白细胞≥5×106/L,或脑脊液细胞学

呈淋巴细胞性炎症,或影像学显示脑实质病灶符合脑炎,或脑电图异常符合脑炎

C.确诊实验:脑脊液病毒核酸阳性(聚合酶链反应或宏基因组二代测序),或脑脊液和(或)血清抗病毒抗体IgM阳性

D.合理排除其他病因


备注:

(1)病毒性脑(膜)炎病原临床检测技术主要有病毒核酸检测和抗体检测;

(2)脑 脊 液 病 毒 核 酸 检 测 包 括 PCR 与mNGS,是目前病毒性脑(膜)炎病因确诊的主要方法;

(3)抗病毒抗体(IgM)检测对乙型脑炎、西尼罗脑炎以及蜱传脑炎具有重要诊断意义。

以上7种脑炎Panel为临床医生提供了一套系统化的诊断标准,用于识别和管理不同类型的脑炎。


参考文献(滑动查看):

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6. 中国自身免疫性脑炎诊治指南(2022年版)


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