脑炎是一种严重的脑部炎症性疾病,可能由多种原因引起,包括感染性因素(如病毒、细菌)和非感染性因素(如自身免疫性疾病)。
本文将重点介绍几种常见脑炎的诊断方法,包括自身免疫性脑炎(AE)、急性播散性脑脊髓炎(ADEM)等。近年来,AE的研究取得了显著进展,揭示了多种新的综合征和生物标志物,极大地改变了脑炎的诊断方法。
脑炎症状可能出现在:中枢神经系统感染(如单纯疱疹病毒性脑炎、人类疱疹病毒6型脑炎、神经梅毒、Whipple病、HIV)、 脓毒症脑病、与COVID-19相关的脑病、 代谢性脑病、 药物毒性、化疗、多药联合或COVID后引起的“脑雾”、首发精神障碍和精神疾病、 功能性神经障碍、肌痛性脑脊髓炎或慢性疲劳综合征、 肿瘤性疾病(如胶质瘤和淋巴瘤)、脑血管病(主要是血管炎)、克雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)、 快速进展的神经退行性疾病、癫痫性疾病、 风湿性疾病(如系统性红斑狼疮、结节病或干燥综合征)、其他(如Kleine-Levin综合征、Reye综合征、线粒体疾病、先天性代谢错误等),这些疾病需要鉴定排除。
多参数联合分析:总蛋白、葡萄糖/乳酸比值、细胞计数与免疫标志物结合,显著提高诊断特异性(如细菌性脑膜炎 vs. 病毒性脑膜炎);动态监测:乳酸和葡萄糖比值的快速变化可指导感染性疾病的早期干预。
表 1 某些神经系统疾病中脑脊液(CSF)参数的典型变化
注释:
↑/↓:增加/减少; =:在正常范围内; na:证据不足;正常值是针对成人腰椎穿刺的脑脊液给出的。
诊断意义:
葡萄糖比率降低/乳酸升高:提示细菌/真菌感染或脑膜癌病(敏感性高,特异性强)。
蛋白-细胞分离(蛋白↑ + 细胞正常):支持Guillain-Barré综合征诊断。
恶性细胞:脑膜癌病的直接证据,需重复穿刺提高检出率。
表2 不同疾病类别中IgA指数、IgG指数、IgM指数或非线性鞘内合成公式值升高的患者百分比。
注释:
ND:在使用非线性免疫球蛋白公式的较大研究中未确定;a:通常不与寡克隆带相关(在屏障受损的情况下为假象);b:在活检证实的神经结节病中罕见;c:在肾上腺脑白质营养不良中IgA合成显著
诊断意义:
1. IgG
IgG指数(QIgG/QAlb):评估鞘内IgG合成,>0.7提示鞘内合成(如MS)。
IgG寡克隆带(OCBs):通过等电聚焦(IEF)检测,多发性硬化症(MS)的敏感性达95%(Class I证据,中国及亚洲地区60-70%)。
Reiber非线性公式:优于线性指数,尤其在区分炎症与非炎症疾病时(Class II证据)。
2. IgA/IgM
鞘内IgA/IgM合成:
IgA:与中枢神经系统(CNS)慢性感染(如神经莱姆病)相关(Class III)。
IgM:显著升高见于急性神经感染(如病毒性脑炎)或神经莱姆病(Class II)。
临床价值:联合IgG、IgA、IgM检测可提高感染性疾病的鉴别诊断特异性。
表 3 与脑脊液寡克隆IgG带相关的中枢神经系统炎症性疾病
注释:
a I级证据通常与寡克隆带相关。
诊断要点:
模式2是MS的核心实验室支持标准(Class I证据)。
模式3/4需结合临床排除系统性炎症疾病(如SLE)。
模式5提示血液系统肿瘤,需进一步血清蛋白电泳。
自身免疫性脑炎的诊断标准
肯定自身免疫性边缘性脑炎的诊断标准
确定急性播散性脑脊髓炎的诊断标准
Bickerstaff脑干脑炎的诊断标准
Hashimoto脑病的诊断标准
抗体阴性
但可能的自身免疫性脑炎的诊断标准
病毒性脑炎的诊断标准
以上7种脑炎Panel为临床医生提供了一套系统化的诊断标准,用于识别和管理不同类型的脑炎。