最新研究|成人首发视神经炎时Kappa游离轻链指数的诊断价值
在成人中，视神经炎（ON）通常是多发性硬化症（MS）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG-IgG）相关疾病（MOGAD）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的首发临床表现。在初次发作的视神经炎（ION）急性期，一些临床、MRI和生物特征有助于区分这些诊断。特别是单侧轻度视力受损、无或轻微视盘水肿、脑白质多灶性T2高信号病变以及脑脊液中的寡克隆带（OCBs）更提示为MS。相比之下，严重视力下降、双侧临床受累和纵向视神经受累更提示为MOGAD或NMOSD。最后，视神经鞘增强和视盘水肿更提示为MOGAD，而后部视神经和视交叉受累则更提示为NMOSD。
然而，一些患者可能缺乏特征性提示，导致对疾病的鉴别较为困难。因此，当未满足多发性硬化症标准或患者表现出一些提示MOGAD/NMOSD的临床/影像学特征时，医生会进行血清抗MOG/AQP4抗体以及寡克隆带或者其他生物标志物的检测。
既往研究表明，在MOGAD患者的脑脊液中，OCBs的频率非常低。此外，最近的研究报告指出，脑脊液中的κ轻链（K-FLC）指数可以作为OCB检测的有效替代方法，用于多发性硬化症的诊断，提供了一种定量、易于操作且节省成本的方法。更具体地说，最近的一项研究建议，K-FLC指数可能是一种有前景的生物标志物，有助于区分MOGAD、NMOSD和MS患者。
接下来分享近期发表的一项回顾性研究，旨在确定K-FLC指数在区分ION患者中的MOGAD或NMOSD和MS方面的准确性。
研究人群及思路：
本文的研究主要集中在通过K-FLC指数来区分多发性硬化症（MS）及临床孤立综合症（CIS）与其他中枢神经系统（CNS）炎症性疾病。研究方法和步骤如下：
# 1. 研究对象：纳入2016年3月至2024年4月期间，因视神经炎（ION）入院的所有成年患者，共227名，210名患者进行了K-FLC指数测量。
# 2. 数据收集：所有患者均由马赛大学医院的眼科医生确诊为视神经炎，并进行临床、MRI及生物标志物的分析。
# 3. 诊断标准：根据2017年McDonald多发性硬化标准、国际MOGAD专家组提出的诊断标准以及2015年国际共识NMOSD诊断标准对患者进行分类。
# 4. 统计分析：使用Fisher精确检验和Kruskal-Wallis检验比较临床、MRI和生物特征，利用ROC曲线评估K-FLC指数的诊断能力，并进行多变量逻辑回归分析以调整潜在混杂因素的影响。
基线特征：
# 1. 研究对象为227名成人患者，其中93%（210名）进行了K-FLC指数测量。
# 2. 140名患者（67%）符合确诊视神经炎的标准，40名（19%）为可能视神经炎，30名（14%）因信息不足无法分类。
# 3. 84名患者（40%）被诊断为MS，77名（36.5%）为CIS，26名（12%）为MOG相关疾病（MOGAD），13名（6%）为神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），10名（5%）为其他炎症性疾病（OID）。
主要结局：
# 1. K-FLC指数在区分MS/CISwc与其他CNS炎症性疾病方面表现出很高的准确性，AUC为0.94。
次要结局：
# 1. 在77名CIS患者中，20名在随访期间根据2017年McDonald MS标准转换为MS。
# 2. 其中1名患者在ION时检测到抗MOG抗体，但根据随访期间的MRI表现最终被分类为CISwc。
亚组分析：
对于不同的亚组（如年龄、性别、腰穿与首发症状之间的时间、穿刺前类固醇使用情况），进行了多变量逻辑回归分析，结果显示K-FLC指数的诊断能力在调整这些潜在混杂因素后仍然显著。
敏感性分析：
采用Dunn检验探讨了Kruskal-Wallis检验结果显著的配对组差异，进一步确认了K-FLC指数的有效性。
主要发现：
本研究提供了II类证据，表明对于ION患者，K-FLC指数能够有效区分MS/CISwc和MOGAD。
研究结论：
本文的核心研究结果是：K-FLC指数在区分视神经炎患者中的多发性硬化（MS/CISwc）与其他中枢神经系统炎症疾病方面具有很高的准确性（AUC 0.94），其敏感性为95%，特异性为86%。
本次研究如先前报道，MS是ION最常见的病因，40%的患者符合2017年McDonald MS标准。第二常见的诊断是CIS，占36.5%的患者，其中10%转为MS。其余诊断包括MOGAD、NMOSD和OIDs，分别占12.5%、6%和5%的患者。这些发生率与以往研究一致。
本研究证实，K-FLC指数在区分MS/CISwc与其他所有中枢神经系统炎症性疾病方面表现出极高的准确性（AUC 0.94）。这些发现扩展了在不同临床表现患者中获得的结果，具体到ION的特定背景。
如前所述，该指数用于区分多发性硬化症。至关重要的是，该研究团队发现K-FLC指数在区分MS/CISwc与MOGAD时也具有非常高的准确性（AUC 0.97），这两种疾病是导致视神经炎的最常见原因。K-FLC指数<4.9能够区分MOGAD患者和MS/CISwc患者，特异性为96%，敏感性为92%，这与OCBs在区分这两种诊断时的准确性相似，OCBs的特异性为98%，敏感性为91%。与OCBs相比，K-FLC指数测量具有方法学上的优势。首先，K-FLC指数结果可以非常快速地获得，并且该方法几乎不受实验室间差异的影响，与检测OCBs不同，在后者中技术方法可能因实验室而异。此外，结果不会受到主观解释的影响，与电泳图谱的解读不同。
因此，测量K-FLC指数可以提供一种准确的工具，用于指导ION的早期诊断，能够帮助医生更准确地诊断视神经炎患者的病因，进而制定更合理的治疗方案，改善患者的预后。
参考文献：
Demortiere S, Stolowy N, Perriguey M, Boutiere C, Rico A, Hilezian F, Ndjomo-Ndjomo BR, Durozard P, Stellmann JP, Marignier R, Boucraut J, Pelletier J, Maarouf A, Audoin B. Diagnostic Utility of Kappa Free Light Chain Index in Adults With Inaugural Optic Neuritis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2025 May;12(3):e200386. doi: 10.1212/NXI.0000000000200386. Epub 2025 Mar 14. PMID: 40085804; PMCID: PMC11913550.