电光火石：自身免疫性脑炎与癫痫（一）——跨越千年的癫痫

大家好，今天是“国际癫痫关爱日”。

癫痫（Epilepsy）是以脑神经元异常放电为特征，引起发作性意识丧失，是慢性、反复发作性、短暂的脑功能失调综合征，在神经系统疾病中发病率仅次于脑卒中，据统计全世界有7000多万人曾经发生过癫痫，中国有650万-910万患者。

自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis, AE）是最近神经系统疾病中最火的研究热点，泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎，儿童、青少年、成人均可发生，临床以精神行为异常、癫痫发作、近事记忆障碍等多灶或弥漫性脑损害为主要表现，需要免疫治疗。

癫痫的发病病因中有免疫因素，而自身免疫性脑炎发作的主要症状就是癫痫。当自身免疫性脑炎遇到癫痫，让本来棘手的脑炎更加难以治疗；当不明原因的癫痫发生时，临床也逐渐注意到AE这个新原因。

为了让更多的人了解这两种疾病，海默医学特别准备了关于自身免疫性脑炎与癫痫的专辑，希望各位读者喜欢。

和AE短短十几年的研究历程不同，癫痫是种古老的疾病。

● 公元前400年, 古希腊医生希波克拉底建议用饮食和药物治疗癫痫。

● 400-1400年，人们将癫痫归因于恶魔的操控。医生通过在头骨上钻孔来治疗癫痫。

● 1800年，阉割或包皮环切有时用来治疗癫痫。

● 1886年，英国外科医生维克多·霍斯利进行了第一次癫痫神经外科手术。

●1938年，加拿大神经外科医生肯尼思·麦肯齐（Kenneth McKenzie）为癫痫患者进行了第一次大脑半球切除术，切除了一半的大脑。

● 1940年，美国神经外科医生威廉·范·瓦格纳和安德鲁·阿克莱蒂斯进行了第一次胼胝体造口术，切断了大脑两部分之间的联系。

● 1990年，拉莫三嗪被证明对癫痫有效，副作用少。

● 2001年，加拿大神经学家塞缪尔·维贝发表了显示手术益处的临床试验结果。

● 2014年，罗莎琳德·皮卡德和她在麻省理工学院的同事开发了一种腕带装置，可以检测癫痫发作。

1. 旧分类

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2. 新分类

随着研究者对癫痫的研究深入，癫痫的分类也历经了革新。

2017年，Fisher提出了更新的ILAE实用痫性发作分类，加入了症状学和综合征的内容，用局灶性发作替代了部分性发作，并强调发作时的意识状态。

目前分类的基本原则以实用性为主，同时一定程度上考虑了科学性。新分类系统距此前的经典分类系统发布已过了30余年。不同于之前特发性、症状性及隐源性的病因分类，2017年分类提出六大病因：遗传性、结构性、感染性、免疫性、代谢性、未知病因。每名患者可以有单个或多个病因。需特别关注可治病因。

四川大学华西医院神经内科的周东教授指出，以往未分类发作在所有癫痫患者中占相当一部分比例，当患者无法被很好地分类时，抗癫痫治疗只能“一把抓”，使用广谱抗癫痫药物，但这种做法并不值得提倡。

癫痫在多数的精神疾病中，占有相当份量，有60%的癫痫是不明原因的。

与癫痫相对的是癫痫发作seizure 。癫痫是指以反复癫痫发作为共同特征的慢性脑部疾病状态。而痫性发作是指具备突发突止、短暂一过性、自限性等特点，脑电图存在异常过度同步化放电的临床发作。

痫性发作并不一定是癫痫。

比如， AE 常发生的痫性发作就不一定是一种自身免疫性的癫痫。

2017年，中国医学科学院北京协和医院神经科在《癫痫论坛 》发表了“自身免疫性脑炎的癫痫发作和脑电图特征 ”，分析不同抗体所致自身免疫性脑炎的癫痫发作和脑电图特征，评价早期诊断和 治疗对癫痫发作控制的影响。文章回顾性分析 201年 7月至 2015年 7月107例实验室确诊的新型自身免疫性脑炎病人，通过间接免疫荧光法检测血和 /或脑脊液针对神经元表面成分(NMDA受体、LGI1、GABAB和 CASPR2等)的抗体。

FBDS:面臂肌张力障碍

尽管常规 AEDs通常无效，但是大多数病人在接受免疫治疗之前已经服用多种 AEDs。总体上，对免疫治疗反应好，早期给予免疫 治疗有助于改善预后。

2019年，在《Journal of Clinical Neuroscience 》发表的“自身免疫性脑炎伴癫痫发作的临床特点及远期预后：华东地区的随访研究”，记录了2014年2月到2016年6月，复旦大学华山医院的113名AE患者，不同抗体型，痫性发作的不同。

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通过数据，我们发现自身免疫性脑炎的痫性发作不仅对AE诊断有提示作用，而且在发作特点和治疗过程，也与AE 抗体型密切相关。这两篇文章提示临床医生，自身免疫性脑炎引起的痫性发作不同于癫痫，有独特的诊断和治疗方法。

参考文献：

1. Dubey D, Alqallaf A, Hays R, et al. Neurological Autoantibody Prevalence in Epilepsy of Unknown Etiology. JAMA Neurol. 2017;74(4):397-402.

2. Savage N. Epidemiology: The complexities of epilepsy. Nature. 2014;511(7508):S2-S3.

3. Gravitz L. Sociology: Shedding the shame. Nature. 2014;511(7508):S10-S11.

4. Yao L, Yue W, Xunyi W, Jianhong W, Guoxing Z, Zhen H. Clinical features and long-term outcomes of seizures associated with autoimmune encephalitis: A follow-up study in East China. J Clin Neurosci. 2019;68:73-79.

5. 卢强，关鸿志，金丽日，黄颜，周祥琴，崔丽英，吴立文。自身免疫性癫痫的癫痫发作和脑电图特征。第六届CAAE国际癫痫论坛